El tratamiento con clopidogrel mejora los resultados cardiovasculares en pacientes con síndromes coronarios agudos tras la intervención coronaria percutánea mediante la inhibición de la activación plaquetaria dependiente de la adenosín difosfato (ADP). Sin embargo, la ausencia de respuesta es ampliamente reconocida y está relacionada con eventos isquémicos recurrentes.

Docentes de la Universidad de Maryland en Estados Unidos identificaron las variantes genéticas que influyen en la respuesta a clopidogrel. En el estudio PAPI (siglas en inglés para Pharmacogenomics of Antiplatelet Intervention) realizado entre 2006 y 2008, se administró clopidogrel durante 7 días a 429 personas Amish sanas, midiéndoseles la respuesta plaquetaria en vivo por agregometría. Luego, se aplicó un estudio genómico para la pérdida de función del citocromo P450 (CYP) variante 2C19*2 (rs4244285). Los hallazgos se complementaron mediante el examen de la relación de CYP2C19*2, la función plaquetaria y los resultados cardiovasculares en una muestra independiente de 227 individuos sometidos a intervención coronaria percutánea.

La respuesta de la plaquetas a clopidogrel fue altamente heredable (h2 = 0,73, P <0.001). Trece polimorfismos de nucleótido único en el cromosoma 10q24 en el clúster CYP2C18, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 estuvieron asociados con una respuesta disminuida a clopidogrel, con alto grado de significación estadística (P = 1,5 x 10-13 para rs12777823). El polimorfismo rs12777823 presentó un fuerte desequilibrio con la variante CYP2C19*2, y se asoció con peor respuesta al medicamento, representando el 12% de variación en la agregación plaquetaria a ADP (P = 4,3 x 10-11). La relación entre el genotipo CYP2C19*2 y agregación plaquetaria se repitió en pacientes tratados sometidos a intervención coronaria (P = 0.02). Además, aquellos con la variante presentaban más probabilades (20,9% versus 10,0%) de tener un evento isquémico cardiovascular o muerte al año de seguimiento (riesgo, 2,42; intervalo de confianza del 95%, 1,18-4,99, P = 0.02).

Se concluye que CYP2C19*2 se asocia con una menor respuesta plaquetaria al tratamiento con clopidogrel y peores resultados cardiovasculares.