El cáncer de mama HER2-positivo se clasifica como un subtipo clínico con características únicas, que a menudo coexpresa receptores hormonales. Este tipo de cáncer ha llevado al desarrollo de terapias específicas dirigidas a HER2, mejorando significativamente los resultados clínicos. Actualmente, la combinación de terapia anti-HER2 y hormonoterapia, seguida de un tratamiento de mantenimiento, es el estándar en el manejo de estos casos avanzados.

Este estudio, encabezado por el Dr. Otto Metzger del Dana-Farber Cancer Institute en Boston, EE. UU., evaluó la eficacia y seguridad de la adición de palbociclib, un inhibidor selectivo de las quinasas dependientes de ciclina 4 y 6, a la terapia de mantenimiento en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo y receptor hormonal positivo.

Se realizó un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado y abierto, en 123 establecimientos de ocho países. Se incluyeron 518 pacientes, la mayoría mujeres con una mediana de edad de 53,4 años, que habían completado de cuatro a ocho ciclos de quimioterapia con terapia anti-HER2. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una relación 1:1 a recibir terapia de mantenimiento con o sin palbociclib. El resultado primario fue la supervivencia libre de progresión evaluada por un investigador, y los secundarios incluyeron respuesta objetiva, beneficios clínicos, seguridad y supervivencia general.

Con un seguimiento medio de 53,5 meses, se observó que la supervivencia libre de progresión fue significativamente más larga en el grupo de palbociclib (44,3 meses) en comparación con el grupo de solo terapia estándar (29,1 meses), con una razón de riesgo de 0,75 (IC 95%: 0,59 a 0,96; P= 0,02). La prevalencia de eventos adversos graves fue mayor en el grupo de palbociclib (79,7% de eventos de grado 3 y 10% de grado 4, principalmente neutropenia) en comparación con el grupo de terapia estándar (30,6% y 3,6%, respectivamente).

La inclusión de palbociclib en el tratamiento de mantenimiento proporcionó una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo avanzado, a pesar de un aumento en los efectos tóxicos, predominantemente neutropenia. Estos hallazgos subrayan la importancia de la inhibición concurrente de las vías HER2 y CDK4/6.

El estudio sugiere que la combinación de palbociclib con terapia anti-HER2 y hormonal puede ser un enfoque eficaz en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado. Estos resultados pueden cambiar el enfoque de las pautas clínicas, promoviendo la investigación adicional sobre la terapia combinada y su impacto en la supervivencia general de los pacientes.

Además, este análisis proporciona una visión integral que será útil para la práctica clínica en el tratamiento de cáncer de mama avanzado, sugiriendo que las combinaciones de tratamiento deben ser consideradas para optimizar el control de la enfermedad y mejorar los resultados de los pacientes.