El mAb114 es un anticuerpo monoclonal que se dirige al dominio de unión al receptor de la glucoproteína del virus Ébola, y que anteriormente se ha determinado que previene la mortalidad en macacos rhesus tratados después de un desafío letal con la cepa Zaire del patógeno. En este estudio, se presentan datos preliminares de un ensayo de fase 1 que evaluó la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética e inmunogenicidad del mAb114.

Adultos sanos de 18 a 60 años de edad fueron reclutados secuencialmente en tres grupos para recibir las siguientes dosis: 5, 25 y 50 mg/kg. El fármaco se administró por vía intravenosa durante 30 minutos, y se realizó un seguimiento durante 24 semanas. Los individuos sólo fueron reclutados en grupos de dosificación aumentada después de evaluaciones de seguridad provisionales. Las variables principales de evaluación fueron la seguridad y tolerabilidad, mientras que parámetros farmacocinéticos y de anticuerpos anti fármaco fueron variables secundarias. Se analizó la seguridad y tolerabilidad en todos los participantes que recibieron el tratamiento en estudio mediante el seguimiento de los datos de laboratorio clínico y autoinformes, junto con la evaluación clínica directa de los síntomas del sitio de infusión preespecificados 3 días después de la infusión y de los síntomas sistémicos 7 días después de la administración. Se registraron eventos adversos no solicitados durante 28 días y se completaron las evaluaciones farmacocinéticas y de anticuerpos anti fármaco en los participantes con al menos 56 días de datos. Este ensayo fue registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT03478891.

Entre el 16 de mayo y el 27 de septiembre de 2018, se inscribieron 19 personas elegibles. Un  participante (5%) no fue infundido porque el acceso intravenoso no fue adecuado. De los 18 (95%) restantes, tres (17%) fueron asignados al grupo de 5 mg/kg, cinco (28%) al grupo de 25 mg/kg y diez (55%) al grupo de 50 mg/kg, cada uno de los cuales recibió una sola infusión. Todas las dosis fueron bien toleradas y completadas durante 30 - 37 minutos sin reacciones o ajustes. Todos los individuos que recibieron el anticuerpo completaron la evaluación de seguridad de la reactogenicidad local y sistémica. Ningún participante informó síntomas en el sitio de la infusión. Los síntomas sistémicos fueron todos leves y se presentaron sólo en cuatro (22%) de 18 personas en todos los grupos. No se produjeron eventos adversos no solicitados relacionados con el anticuerpo y se produjo un evento adverso grave no relacionado con el mismo. Finalmente, se determinó que el mAb114 exhibió una farmacocinética lineal y una vida media de 24,2 días (error estándar de medición 0,2) sin evidencia de desarrollo de anticuerpos anti fármaco.

En suma, el agente mAb114 es bien tolerado, muestra una farmacocinética lineal y es fácil y rápidamente infundido, lo cual lo convierte en una opción atractiva y aplicable para el tratamiento en entornos de brotes del virus Ébola.