La depresión en adultos mayores es una condición frecuente y discapacitante, con una prevalencia estimada del 35,1% y una respuesta limitada a los antidepresivos convencionales, cercana al 50%. En este contexto, el eje intestino-cerebro surge como una vía neurobiológica relevante, dado que los microorganismos intestinales pueden modular funciones cerebrales mediante compuestos neuroactivos, señalización vagal, respuestas inmunitarias y cambios en el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). 

El estudio PRODG, cuya idea original fue concebida por Abhinaba Ghosh y Saibal Das del Instituto Nacional de Salud Mental y Neurociencias en Bengaluru, India, exploró si la suplementación probiótica (Lactobacillus helveticus y Bifidobacterium longum) podía complementar el tratamiento estándar de la depresión unipolar moderada en pacientes geriátricos.

Se trató de un ensayo piloto multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, realizado en dos hospitales terciarios de la India entre 2023 y 2025. Se incluyeron 58 participantes de 60 años o más, con trastorno depresivo mayor unipolar de severidad moderada, definido por un episodio de al menos dos semanas y puntuación MADRS basal de 20 a 34. Los pacientes fueron asignados (1:1) a probióticos o placebo, ambos como complemento del manejo antidepresivo habitual. La intervención consistió en una cápsula diaria después de la cena durante 12 semanas; cada comprimido contenía al menos 3.000 millones de unidades formadoras de colonias (UFC) de cada cepa, con una dosis total aproximada de 6.000 millones de UFC/día. Posteriormente, los participantes fueron seguidos hasta la semana 24. 

El criterio de valoración principal fue la respuesta antidepresiva, definida como una reducción ≥50% en la escala MADRS. Los resultados secundarios incluyeron ansiedad (escala GAD-7), cognición, calidad de vida (escala WHOQOL-BREF), BDNF en suero y perfil de la microbiota intestinal.

Ambos grupos mejoraron durante el seguimiento, pero el que recibió probióticos mostró una ventaja global en síntomas depresivos y de ansiedad frente al placebo. La mejoría de la depresión fue significativa en el tiempo (MADRS: F=32,0; p<0,001) y también se observó una diferencia general entre tratamientos a favor de los probióticos (F=12,7; p=0,001). Algo similar ocurrió con la ansiedad, que disminuyó de forma significativa (GAD-7: F=13,1; p<0,001), con mejores puntajes globales en el grupo probiótico (F=10,7; p=0,002). No obstante, la evolución de ambos grupos fue parecida a lo largo del estudio, por lo que el beneficio adicional de los probióticos fue considerado modesto. Cabe destacar que se trata de un ensayo piloto sin cálculo formal de potencia estadística (no powered), con una tasa de deserción superior al 50% a las 24 semanas, lo que limita la solidez de las conclusiones y hace necesaria su replicación en estudios de mayor escala.

La calidad de vida mejoró en el ámbito físico, psicológico, ambiental y social (todos p<0,001), aunque sin una superioridad clara del probiótico sobre la atención habitual. A las 12 semanas, quienes recibieron probióticos presentaron mayor concentración sérica de BDNF (p=0,04) y aumento fecal de L. helveticus y B. longum de aproximadamente 8 a 10 veces (p<0,001), lo que respalda un posible efecto biológico intestinal y neurotrófico. No se informaron eventos psiquiátricos graves; solo siete pacientes del grupo probiótico tuvieron molestias gastrointestinales leves durante las primeras seis semanas.

En conclusión, los probióticos adyuvantes mostraron beneficios sintomáticos modestos en depresión y ansiedad, junto con señales biológicas compatibles con modulación del eje intestino-cerebro, pero no mejoraron la calidad de vida por encima de la atención habitual. Los hallazgos respaldan su potencial como terapia complementaria segura y plausible en la depresión geriátrica.