El fracaso de los tratamientos en pacientes con depresión mayor puede abarcar entre un 30% a un 40%. La predicción farmacogenética de las respuestas es una posibilidad que podría mejorar la eficacia de los manejos antidepresivos. Por ejemplo, se sabe que la variabilidad étnica así como la elección del medicamento influencia los efectos genéticos sobre la respuesta antidepresiva. Por otra parte, los polimorfismos en el gen del transportador del serotonina (5-HTT) influyen el resultado de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), y el transportador de la norepinefrina (TNE) es el blanco análogo para los inhibidores de la recaptación de la norepinefrina (IRN).

Investigadores coreanos (Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Sungkyunkwan en Seúl) determinaron si las respuestas de los ISRS o de los IRN estarían asociadas a polimorfismos genéticos de los correspondientes transportadores de la monoamina. El estudio duró seis semanas e incluyó a 241 pacientes con depresión mayor, quienes habían sido reclutados entre marzo de 1998 y febrero de 2003. Cada uno se ellos se trataron con un ISRS (fluoxetina o sertralina; n = 136) o un IRN (nortriptilina; n = 105). La adherencia se determinó midiendo la concentración plasmática durante 4 semanas. Los pacientes fueron mapeados para los polimorfismos s/l en la región del promotor 5-HTT (5-HTTLPR), la variación 5-HTT del intrón 2 s/l, y la variación TNE G1287A para del exón 9.

La respuesta de los IRN estuvo asociada con el polimorfismo de TNE G1287A (cociente de probabilidades [R], 7.54; intervalo de confianza del 95% [IC], 2.53-22.49; P < 0.001). Una respuesta de ISRS fue asociada a la variación 5-HTT intrón 2 s/l (R, 20.11; IC del 95%, 4.27-94.74; P < 0.001). El 5-HTTLPR también fue asociado a una respuesta de los ISRS (R, 3.34; IC del 95%, 1.41-7.91; P = 006). En contraste con estudios en pacientes blancos, el alelo favorable para la respuesta de ISRS era S 5-HTTLPR. El S 5-HTTLPR también se vio asociado a la respuesta de IRN (R, 3.73; IC del 95%, 1.32-10.53; P = 01). El polimorfismo TNE no se relacionó a una respuesta de los ISRS. El genotipo TNE G1287A GG (el 56% de la población) presentó a una mejor respuesta a los IRN (83.3% [35/42]) que a los ISRS (58.7% [44/75]) (R, 3.52; IC del 95%, 1.39-8.95; P = 006). Algunas combinaciones genotípicas estuvieron ligadas a altos índices de respuesta y mientras que otras con menores respuestas.

En conclusión, los polimorfismos del gen transportador de monoaminas estuvieron asociados a las respuestas de los antidepresivos. Las combinaciones de polimorfismos también fueron indicativas para la respuesta y la no respuesta. La confirmación de estos resultados preliminares permitiría una mejor elección de los tratamientos antidepresivos.