Varios estudios han observado un aumento del número de gemelos debido al consumo de suplementos multivitamínicos con ácido fólico durante el embarazo. Este tipo de embarazos suelen ser de mayor riesgo para la morbilidad maternal y para morbimortalidad del recién nacido, por lo tanto un incremento de la tasa gemelar causada por exposición al ácido fólico podría tener significativas implicaciones en la salud pública. En 1994, se divulgó un aumento del 40% en el número de estos nacimientos en mujeres húngaras que habían estado bajo régimen de multivitaminas que a su vez incluían 0.8 mg de ácido fólico. Resultados similares fueron observados en estudios de seguimiento en Suecia (riesgo de 1.45; IC 95%, 1.06-1.98) y Estados Unidos, aunque el aumento en este último país no fue estadísticamente significativo. Otros estudios no han demostrado ningún incremento de gemelos relacionado al fortalecimiento de los alimentos en Estados Unidos, desde que fue autorizado en 1996.

El propósito de este estudio liderado por la Dra. Caroline Signore (Instituto Nacional de Salud, Meryland, Estados Unidos), fue investigar si habían aumentado los nacimientos de gemelos desde ese tiempo, para lo cual se utilizó información a nivel nacional sobre alumbramientos y muerte fetal, para así calcular las tasas entre 1990 y 2000. Para eliminar la influencia de los tratamientos de fertilidad, el análisis se limitó a mujeres nulíparas.

Fueron considerados un total de 25.065 gemelos y 3.362.245 embarazos normales. Las tasas de gestación de gemelos entre enero de 1990 y diciembre de 1996 fue estable de 7.2 por 1.000, para después comenzar un aumento constante, con promedio por año de 2.4% (IC 95%, 0.1-4.2%; P = 006), alcanzando el 2000 8.2 por 1.000. Esto se traduce a 2 embarazos gemelares adicionales por 10.000 gestaciones/año. El índice continuó aumentando más allá de 1998, cuando el efecto máximo de la fortificación sobre el folato había se había alcanzado.

Aunque el embarazo gemelar en mujeres que no están bajo tratamientos de fertilidad ha aumentado después del fortalecimiento de los alimentos con ácido fólico, esta progresión es mucho menor que el 40% previamente divulgado; el patrón observado de aumento no es consistente con un efecto del enriquecimiento con ácido fólico.