Los beneficios de la vitamina D contra las fracturas han sido cuestionados por varios y recientes ensayos, promoviendo la incertidumbre en pacientes y médicos en relación a las recomendaciones para su administración suplementaria. Dos meta-análisis de 2007 incluyeron la mayoría de estos ensayos y concluyeron que la vitamina D no reducía significativamente las fracturas o sólo podrían hacerlo en combinación con calcio, y sobre todo entre personas mayores. Un tercer meta-análisis llegó a la conclusión de que el calcio con o sin vitamina D podía reducir el peligro de fracturas en un 12%, resultado cuestionado por otro reciente meta-análisis de alta calidad que además señalaba que el calcio tenía un efecto neutro sobre las fracturas no vertebrales y un posible resultado negativo sobre las fracturas de cadera. Lamentablemente, estos grandes análisis con vitamina D no consideraron la heterogeneidad según dosis recibidas o los niveles de 25-hidroxivitamina D alcanzados.

Docentes del Centro sobre Envejecimiento y Movilidad de la Universidad de Zúrich en Suiza, realizaron un meta-análisis sobre la eficacia de los suplementos orales de vitamina D en la prevención de fracturas de cadera y no vertebrales entre personas mayores (más de 65 años). Se incluyeron 12 ensayos controlados aleatorios (ECA) doble ciego para fracturas no vertebrales (n = 42279) y 8 ECA en fracturas de cadera (n = 40886) que compararon la vitamina D de forma oral, con o sin calcio, con calcio o placebo. Para incorporar la adherencia al tratamiento, los autores multiplicaron las dosis por el porcentaje de cumplimiento y así estimaron las dosis media recibidas en cada ensayo.

El riesgo relativo (RR) fue 0,86 (intervalo de confianza del 95% [IC], 0.77-0.96) para la prevención de fracturas no vertebrales y 0,91 (IC del 95%, 0.78-1.05) para la prevención de fracturas de cadera, pero con bastante heterogeneidad en ambos resultados finales. Al incluir todos los ensayos, la eficacia anti-fractura aumentó significativamente con concentraciones más altas de 25-hidroxivitamina D. En consonancia, la puesta en marcha de ensayos con dosis superiores a 400 UI/d resolvería la heterogeneidad. Para dosis más altas, el RR fue 0,80 (IC del 95%, 0.72-0.89, n = 33265 sujetos de 9 estudios) para fracturas no vertebrales y 0,82 (IC del 95%, 0.69-0.97, n = 31872 sujetos de 5 ensayos) en fracturas de cadera. Las mayores dosificaciones redujeron las fracturas no vertebrales en la comunidad (-29%) y en las personas mayores hospitalizadas (-15%), y su efecto fue independiente de la administración adicional de calcio.

En conclusión, la prevención de fracturas no vertebrales mediante vitamina D es dosis dependiente, y las dosis más altas deberían reducir las fracturas por lo menos un 20% en los mayores de 65 años.