La apnea obstructiva del sueño (AOS) es una enfermedad crónica causada por disfunción neuromuscular y afecta aproximadamente a mil millones de personas a nivel mundial. Esta condición se caracteriza por obstrucciones recurrentes de las vías respiratorias superiores durante el sueño, lo que provoca hipoxia intermitente crónica y fluctuaciones en la presión intratorácica que aumentan la carga de trabajo cardíaco.

Aunque la terapia de presión positiva en las vías respiratorias (PAP) es efectiva, muchos pacientes no la toleran bien, lo que genera una necesidad urgente de alternativas terapéuticas efectivas.

El estudio SynAIRgy, liderado por el Dr. Patrick J. Strollo Jr. de la Universidad de Pittsburgh, EE. UU., evaluó la eficacia y seguridad del fármaco experimental AD109, una combinación de aroxibutinina y atomoxetina, en pacientes con AOS que no toleraban la terapia PAP.

Se llevó a cabo un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con una duración de 26 semanas, en 69 centros distribuidos entre EE. UU. y Canadá. Participaron 646 adultos con AOS de leve a severa (edad media: 58 años; 49,3% mujeres) que no podían usar PAP. Los pacientes recibieron AD109 (aroxibutinina 2,5 mg / atomoxetina 75 mg) o placebo.

El grupo que recibió AD109 experimentó una disminución significativa en el índice de apnea-hipopnea (IAH), con una reducción media de -4,0 eventos/hora (IC 95%: -6,4 a -1,6; P= 0,001) en comparación con el placebo. Esto se traduce en una disminución del 44,1% en el IAH desde el inicio hasta la semana 26, frente al 17,6% en el grupo placebo (p<0,0001). Además, se observaron mejoras en el índice de desaturación de oxígeno (ODI) y en la carga hipóxica (HB). Sin embargo, no hubo diferencias estadísticamente significativas en el puntaje de fatiga PROMIS. 

En cuanto a la seguridad, el 21,2% de los participantes en el grupo de AD109 descontinuaron el tratamiento debido a efectos adversos como boca seca, náuseas, insomnio y dificultad para orinar. No se reportaron eventos adversos graves relacionados con el fármaco, lo que sugiere que AD109 es seguro y tolerable para la mayoría de los pacientes. 

En conclusión, el fármaco experimental AD109 mejoró significativamente la obstrucción de las vías respiratorias y la oxigenación en un amplio grupo de pacientes con apnea obstructiva del sueño que no podían usar PAP. Aunque se presentaron algunos eventos adversos, esta innovación podría convertirse en una opción prometedora para el tratamiento de esta condición, abordando una importante necesidad médica no cubierta.