El síndrome de quilomicronemia familiar es un trastorno genético poco frecuente causado por la pérdida de la actividad de la lipoproteína lipasa y caracterizado por quilomicronemia y episodios recurrentes de pancreatitis. Actualmente, no existen terapias efectivas. Previamente, se ha demostrado que, en un estudio abierto de tres pacientes con este síndrome, la inhibición del transcrito de APOC3 hepático mediada por el oligonucleótido antisentido, volanesorsen, condujo a la disminución de los niveles de APOC3 y triglicéridos en plasma.

Los autores de esta publicación realizaron un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado de 52 semanas para evaluar la seguridad y efectividad de volanesorsen en 66 pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente, en una proporción de 1:1, para recibir el oligonucleótido hipolipemiante o placebo. El punto final primario del estudio fue el cambio porcentual en los niveles de triglicéridos en ayunas desde el inicio hasta los 3 meses.

Los resultados mostraron que los individuos que recibieron volanesorsen tuvieron una disminución en los niveles medios de APOC3 en plasma desde el valor inicial de 25,7 mg por decilitro, lo que corresponde a una reducción del 84% a los tres meses, mientras que los sujetos control tuvieron un aumento en los niveles medios desde el valor inicial de 1,9 mg por decilitro, lo que corresponde a un aumento del 6,1% (p <0,001). Los pacientes que recibieron el fármaco tuvieron una disminución del 77% en los niveles medios de triglicéridos, lo que se traduce en una reducción media de 1.712 mg por decilitro (19,3 mmol por litro) (IC del 95%, 1.330 a 2.094 mg por decilitro [15,0 a 23,6 mmol por litro]), mientras que aquellos que recibieron placebo tuvieron un aumento del 18% en los niveles medios de triglicéridos, lo que corresponde a un incremento de 92,0 mg por decilitro (1,0 mmol por litro) (IC del 95%: -301,0 a 486 mg por decilitro [-3,4 a 5,5 mmol por litro]) (P <0,001). A los 3 meses, el 77% de los pacientes en el grupo de volanesorsen, en comparación con el 10% de los controles tenían niveles de triglicéridos de menos de 750 mg por decilitro (8.5 mmol por litro). Un total de 20 de 33 personas que recibieron volanesorsen tuvieron reacciones en el sitio de la inyección, mientras que ninguno de los controles sufrió tales reacciones. Ningún individuo en el grupo de placebo tenía recuentos de plaquetas por debajo de 100.000 por microlitro, mientras que 15 de 33 pacientes en el grupo del hipolipemiante mostraron tales niveles, incluyendo 2 que tenían niveles por debajo de 25.000 por microlitro. Finalmente, no se registraron recuentos de plaquetas inferiores a 50.000 por microlitro después de que comenzó la monitorización optimizada.

En conclusión, el fármaco volanesorsen reduce los niveles de triglicéridos a menos de 750 mg por decilitro en el 77% de los individuos con síndrome de quilomicronemia familiar. La trombocitopenia y las reacciones en el sitio de la inyección fueron eventos adversos frecuentes.