Los niveles de HER2, una proteína que se encuentra en el exterior de las células tumorales, se determinan de forma rutinaria para decidir cuál es la estrategia de tratamiento adecuada para el cáncer de mama. En el caso de los tumores metastásicos HER2 negativos, se ha visto que el 55% no tienen amplificación de este gen, pero el 70% de estos expresan niveles bajos de la proteína HER" (HER2-low, definido como "1+" o "2+"). Estos tumores son un grupo muy heterogéneo que incluye otros dos subtipos en función de si las células tumorales expresan o no receptores hormonales (RH): RH positivo o RH negativo.

El trastuzumab deruxtecan es un fármaco que conjuga un anticuerpo monoclonal (el trastuzumab) con un quimioterápico (el deruxtecan) y ha sido aprobado recientemente para el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2+ por la Agencia del medicamento de Estados Unidos (FDA) y de Europa (EMA). Ahora, este fármaco puede dirigirse también a células tumorales que expresen niveles bajos de HER2 y transportar la carga citotóxica a estas células tumorales, pero también a las células vecinas, un efecto conocido como "bystander". 

Un estudio ha evaluado el uso del de este fármaco frente al tratamiento de elección del especialista en pacientes con cáncer de mama HER2-low que habían recibido uno o dos tratamientos previos de quimioterapia además de tratamiento hormonal. En el ensayo participaron 557 pacientes, de las que cerca del 90% tenían un tumor con RH positivo y un 10% tenían un tumor con RH negativo.

La supervivencia libre de progresión fue de cerca de 10 meses cuando se utilizó el trastuzumab deruxtecan y de 5,1 meses con la quimioterapia habitual. La supervivencia media fue de 23,4 meses frente a cerca de 17 meses haciendo la misma comparativa. 

Así, el estudio concluye que el tratamiento con trastuzumab deruxtecan es la primera terapia dirigida contra HER2 que demuestra un beneficio clínico significativo en pacientes con cáncer de mama metastásico con baja expresión de HER2 (HER2-low).

En general, estas pacientes tienen opciones limitadas de tratamiento dirigido después de la progresión durante el tratamiento primario y suelen recibir quimioterapia paliativa de agente único.