La tirzepatida es una molécula única que combina el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el agonismo del receptor GLP-1, lo que produce efectos sinérgicos sobre el apetito, la ingesta de alimentos y la función metabólica. Se desconoce el efecto de la continuación del tratamiento con este fármaco sobre el mantenimiento de la reducción de peso inicial.

El objetivo de esta investigación fue evaluar el efecto de tirzepatida, con dieta y actividad física, sobre el mantenimiento de la reducción de peso.

Se realizó un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado, en 70 centros de 4 países. Incluyó a 783 adultos (18 años o más) con un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 27 y al menos una complicación relacionada con el peso (hipertensión, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño o enfermedad cardiovascular), excluyendo la diabetes. Los participantes recibieron la dosis máxima tolerada por vía subcutánea (10 o 15 mg) de tirzepatida una vez a la semana durante un período inicial abierto de 36 semanas. En la última semana, 670 personas (edad media: 48 años, 71% mujeres, peso promedio: 107,3 kg) fueron aleatorizadas (1:1) para continuar recibiendo tirzepatida (n = 335) o cambiar a placebo (n = 335) por 52 semanas más.

El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual medio en el peso, desde la semana 36 (aleatorización) hasta la 88. Además, en la semana 88 evaluaron la proporción de participantes que mantuvieron al menos el 80% de la pérdida de peso durante el período inicial.

Los participantes que completaron el período inicial de 36 semanas experimentaron una reducción de peso promedio del 20,9%. El cambio de peso porcentual medio desde la semana 36 a la 88 fue de −5,5% con tirzepatida frente a 14,0% con placebo. En general, 300 participantes (89,5%) que recibieron el fármaco, a las 88 semanas mantuvieron al menos el 80% de la pérdida de peso durante el período inicial, en comparación con el 16,6% que les suministraron placebo. La reducción de peso media general desde la semana 0 a la 88 fue del 25,3% con tirzepatida y del 9,9% con placebo. Los eventos adversos más comunes fueron en su mayoría gastrointestinales de leves a moderados, y ocurrieron con mayor frecuencia con tirzepatida que con placebo.

En personas con obesidad o sobrepeso, la retirada de tirzepatida condujo a una recuperación sustancial del peso perdido, mientras que la continuación del tratamiento mantuvo y aumentó la reducción de peso inicial.