El cáncer medular de tiroides es una neoplasia neuroendocrina con tumorigénesis impulsada principalmente por mutaciones puntuales en el protooncogén RET. Selpercatinib, un inhibidor potente y muy selectivo de RET, ha mostrado buenos resultados en este tipo de cáncer con mutación de RET avanzado en un ensayo de fase 1-2, pero su eficacia en comparación con los inhibidores multiquinasa aprobados no está clara. El objetivo de este trabajo fue comparar selpercatinib, como tratamiento de primera línea, con la elección del médico tratante: vandetanib o cabozantinib.

Se realizó un ensayo de fase 3, abierto y aleatorizado, en el que participaron 291 pacientes con enfermedad progresiva, localmente avanzada o metastásica, documentada dentro de los 14 meses anteriores a la inscripción, y que no habían recibido tratamiento con inhibidores de quinasa. Estos fueron asignados, en una proporción de 2:1, para recibir selpercatinib (160 mg dos veces al día) o ya sea, cabozantinib (140 mg una vez al día) o vandetanib (300 mg una vez al día), como grupo control. Todos los fármacos fueron administrados por vía oral y realizaron un seguimiento a los participantes por 12 meses.

El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión, evaluada mediante una revisión central independiente y ciega. Si este parámetro era significativo, analizaban la supervivencia libre de fracaso terapéutico de la misma forma, como criterio de valoración secundario. Además, evaluaron la respuesta general y la seguridad del tratamiento.

A los 12 meses, la supervivencia libre de progresión fue del 86,8% en el grupo de selpercatinib y del 65,7% en el control. Por su parte, la supervivencia libre de fracaso terapéutico fue del 86,2% con selpercatinib y del 62,1% con el control. La respuesta general fue del 69,4% y 38,8%, con el fármaco y el control respectivamente. Los eventos adversos provocaron, por una parte, la reducción de la dosis en el 38,9% de los pacientes del grupo de selpercatinib en comparación con el 77,3% del control, y por otra la interrupción del tratamiento en el 4,7% y el 26,8%, respectivamente.

El uso de selpercatinib disminuyó la progresión tumoral y el fracaso terapéutico en comparación con cabozantinib o vandetanib, en pacientes con cáncer medular de tiroides con mutación RET.