En un estudio previo de fase temprana que incluyó pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado, se observó que la tasa de respuesta era mejor con nivolumab más ipilimumab que con la monoterapia con nivolumab, particularmente entre sujetos con tumores que expresaron el ligando 1 de muerte programada (PD-L1). Sin embargo, se necesitan datos para evaluar el beneficio a largo plazo de la terapia biológica dual en afectados con CPNM.

Mediante un ensayo abierto de fase 3, investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, de New York, asignaron aleatoriamente a pacientes con CPNM en estadio IV o recurrentes y un nivel de expresión de PD-L1 de 1% o más en una proporción de 1:1:1 para recibir la terapia biológica doble, nivolumab solo o quimioterapia. Aquellos con un nivel de expresión de PD-L1 inferior al 1% fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1:1 para recibir ambos medicamentos biológicos, nivolumab más quimioterapia o solo esta última intervención. Ningún participante había recibido quimioterapia previa. El punto final primario informado fue la supervivencia general con el tratamiento dual de anticuerpos en comparación con la quimioterapia en aquellos con un nivel de expresión de PD-L1 de 1% o más.

Entre los individuos con un nivel de expresión de PD-L1 de 1% o más, la duración media de la supervivencia general fue de 17,1 meses (IC del 95%: 15,0 a 20,1) con nivolumab más ipilimumab y de 14,9 meses (IC del 95%: 12,7 a 16,7) con quimioterapia (p = 0,007), con tasas de supervivencia general a los dos años de 40,0% y 32,8%, respectivamente. La duración media de la respuesta fue de 23,2 meses con ambos anticuerpos y 6,2 meses con quimioterapia. El beneficio de la supervivencia global también se observó en sujetos con un nivel de expresión de PD-L1 inferior al 1%, con una duración mediana de 17,2 meses (IC del 95%: 12,8 a 22,0) con ambos medicamentos biológicos y 12,2 meses (IC del 95%: 9,2 a 14,3) con quimioterapia. Entre todos los participantes, la supervivencia general promedio fue de 17,1 meses (IC del 95%: 15,2 a 19,9) con ambas terapias biológicas y 13,9 meses (IC del 95%: 12,2 a 15,1) con quimioterapia. Finalmente, el porcentaje de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4 en la población general fue de 32,8% con los dos biológicos y de 36,0% con quimioterapia.

En resumen, el tratamiento de primera línea con nivolumab más ipilimumab da como resultado una mayor supervivencia general en comparación con la quimioterapia en pacientes con carcinoma cáncer de pulmón de células no pequeñas, independientemente del nivel de expresión de PD-L1. No surgieron nuevos problemas de seguridad con el seguimiento más prolongado.