La atrofia geográfica (GA), una etapa tardía de la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), es una causa importante de ceguera. Aunque la agudeza visual central se mantiene relativamente bien preservada, la AG a menudo causa un compromiso considerable de la función visual y la calidad de vida. Actualmente no existe ningún tratamiento. Se evaluó la seguridad y eficacia del pegcetacoplan, un inhibidor del complemento C3, para el manejo de la AG.

David Liao e investigadores del Retina-Vitreous Associates Medical Group (Beverly Hills, California) llevaron a cabo un estudio de fase 2 prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado, con 246 pacientes con GA. Los pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 2:2:1:1 para recibir inyecciones intravítreas de 15 mg de pegcetacoplan mensualmente o cada dos meses (CDM) o inyecciones intravítreas falsas mensualmente o CDM por 1 año con seguimiento a los meses 15 y 18. El área y crecimiento de la AG se midieron mediante imágenes de autofluorescencia del fondo uterino. 

El punto final de eficacia primaria fue el cambio medio en el área de la lesión de GA de raíz cuadrada desde el inicio hasta el mes 12. Las medidas de resultado secundarias incluyeron el cambio medio desde el inicio en el área de la lesión de GA sin la transformación de la raíz cuadrada, la distancia de la lesión de GA desde la fóvea, la mejor agudeza visual corregida (BCVA), la BCVA de baja luminancia y el déficit de agudeza visual de baja luminancia. El punto final de seguridad primario fue el número y la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento.

En los pacientes que recibían pegcetacoplan mensualmente o CDM, la tasa de crecimiento de la AG se redujo en un 29% ([IC del 95%, 9-49; P = 0,008) y en un 20% (IC del 95%, 0-40; P = 0,067) en comparación con el grupo terapéutico simulado. El análisis post hoc mostró que el efecto fue mayor en los segundos seis meses de tratamiento, con reducciones observadas del 45% (p = 0,0004) y del 33% (p = 0,009) para el pegcetacoplan mensual y CDM, respectivamente. En el grupo de pegcetacoplan mensual se produjeron dos casos de endoftalmitis positiva al cultivo y un caso de endoftalmitis negativa al cultivo. La DMAE exudativa de reciente aparición determinada por el investigador se informó con mayor frecuencia en los ojos tratados con pegcetacoplan (18/86 ojos [20,9%] y 7/79 ojos [8,9%] en los grupos mensual y CDM, respectivamente) que en los ojos tratados de manera simulada (1/81 ojos [1,2%]).

En suma, estos resultados indican que la inhibición local de C3 con pegcetacoplan resulta en reducciones estadísticamente significativas del crecimiento de la atrofia geográfica en comparación con el tratamiento simulado. Los estudios de fase 3 definirán con más detalle el perfil de eficacia y seguridad.