La inmunización de pacientes con parásitos en la fase de esporozoítos confiere una inmunidad completa contra la infección por malaria. Sin embargo, lograr un perfil de seguridad adecuado mientras se mantiene la inmunogenicidad de las vacunas contra parásitos completos sigue siendo un desafío formidable.

Stefan Kappe y colegas del Centro de Investigación de Enfermedades Infecciosas (Estados Unidos) generaron un parásito de malaria de Plasmodium falciparum (Pf) genéticamente atenuado mediante la supresión de tres genes expresados en la etapa pre-eritrocítica (Pf p52- / p36- / sap1-), que son imprescindibles para la infección exitosa y establecer la enfermedad en humanos. Posteriormente, evaluaron la seguridad y la inmunogenicidad de los esporozoítos modificados genéticamente (Pf GAP3KO) en voluntarios realizando un ensayo clínico de fase 1. La formulación Pf GAP3KO fue administrada a 10 personas utilizando picaduras de mosquitos infectados con una sola exposición consistente en 150 a 200 mordeduras por sujeto. Todos los individuos se mantuvieron negativos en la fase sanguínea y desarrollaron anticuerpos inhibidores de esporozoítos. Por otro lado, los parásitos GAP3KO contra la malaria de roedores promovieron una inmunidad completa y prolongada contra el desafío realizado con esporozoítos infecciosos. 

Finalmente, la formulación vacunal diseñada mediante atenuación genética de parásitos de malaria, es segura, bien tolerada y confiere una buena respuesta inmunológica del tipo humoral con solo una dosis.