El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) es una afección del neurodesarrollo prevalente, caracterizado por síntomas persistentes de inatención e hiperactividad/impulsividad. Afecta aproximadamente al 5% de los niños y al 3% de los adultos a nivel mundial. La farmacoterapia se considera un componente vital en su manejo, sin embargo, la optimización de las dosis de los medicamentos sigue sin estar bien definida en las guías clínicas existentes, lo que favorece la prescripción subterapéutica.

Este estudio, dirigido por el Dr. Mikail Nourredine de la Universidad de Southampton, Reino Unido, evaluó las curvas dosis-respuesta de eficacia y tolerabilidad de los medicamentos para el TDAH (estimulantes y no estimulantes) en diferentes grupos etarios.

La investigación adoptó un enfoque de revisión sistemática y metaanálisis en red de efecto de dosis, analizando ensayos controlados aleatorizados, doble ciego, que involucraron monoterapias orales. Se incluyeron participantes mayores de cinco años diagnosticados según criterios estándar de TDAH, excluyendo síndromes genéticos y poblaciones resistentes al tratamiento. Un total de 113 estudios fueron considerados, 68 en niños/adolescentes (n= 14.138; 70,6% varones y 29,4% mujeres) y 45 en adultos (n= 11.016 participantes; 54% hombres y 46% mujeres).

Los resultados revelaron patrones distintos de efecto de dosis según la clase de medicamentos y el grupo etario. En niños/adolescentes, la eficacia de metilfenidato, anfetaminas y guanfacina aumentó hasta 45 mg/día, 25 mg/día y 4 mg/día, respectivamente, sin beneficios adicionales a dosis mayores. En adultos, las anfetaminas alcanzaron su máxima eficacia a partir de una dosis de 50 mg/día, mientras que el metilfenidato continuó aumentando su eficacia sin alcanzar un nivel máximo definido.

Se observaron aumentos dependientes de la dosis en la probabilidad de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos para las anfetaminas (por encima de 25 mg/día en niños y 50 mg/día en adultos) y el metilfenidato (por encima de 50 mg/día en adultos, sin un riesgo claro dependiente de la dosis en niños). No se encontró evidencia de patrones dosis-respuesta para la atomoxetina (en estudios con dosis fijas) ni para el modafinilo.

Estos hallazgos cuestionan tanto la inercia terapéutica -aceptar una respuesta subóptima sin ajustar la dosis- como el aumento indiscriminado de la misma más allá de los límites autorizados, especialmente cuando los riesgos potenciales superan los beneficios esperados. Esta evidencia puede servir de fundamento para las guías clínicas y debería respaldar la toma de decisiones compartida sobre la dosificación de medicamentos para el TDAH.