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29 Diciembre 2022

Jugo de kiwi japonés inhibe el cáncer de pulmón en ratones

Los componentes de A. arguta responsables de los efectos antimutagénicos se identificaron como fenólicos solubles en agua y termolábiles.

El cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte en Japón y en todo el mundo. Entre todos los cánceres, el de pulmón tiene una de las tasas de supervivencia a cinco años más bajas. Se sabe que fumar tabaco y consumir productos derivados de este contribuyen en gran medida a su incidencia. Está clínicamente demostrado que los ingredientes activos de varias frutas minimizan el riesgo de enfermedades crónicas.

El sarunashi (Actinidia arguta) es una fruta comestible cultivada en la prefectura japonesa de Okayama. Utilizando un modelo de ratón, investigadores de la Universidad de Okayama dirigidos por el Dr. Sakae Arimoto-Kobayashi, profesor asociado de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas han demostrado que el jugo de sarunashi y su componente constitutivo, la isoquercetina (isoQ), ayudan a prevenir y reducir el cáncer de pulmón.

 A. arguta es una de las fuentes más ricas en polifenoles y vitamina C. Anteriormente, los investigadores habían demostrado el efecto inhibidor del jugo sobre la mutagénesis, la inflamación y la tumorigénesis de la piel de ratones. Habían identificado los componentes de A. arguta responsables de los efectos antimutagénicos como compuestos fenólicos hidrosolubles y termosensibles. Posteriormente, los investigadores propusieron el compuesto polifenólico isoQ como componente constitutivo con potencial anticancerígeno.

Para ello, el equipo indujo el crecimiento tumoral en ratones utilizando NNK, un conocido compuesto cancerígeno presente en los productos del tabaco. Mediante una serie de experimentos y controles, el equipo estudió los efectos del sar-j y el isoQ sobre la tumorigénesis pulmonar.

Los resultados fueron alentadores: El número de nódulos tumorales  en el grupo que recibió inyecciones de NNK y dosis orales de zumo de A. arguta fue significativamente inferior al del grupo inyectado sólo con NNK. Además, la administración oral de isoQ también redujo el número.

A continuación, el equipo descubrió el mecanismo de acción más probable. La NNK y la 1-metil-3-nitro-1-nitrosoguanidina o "MNNG" son agentes mutágenos conocidos que provocan mutaciones en el ADN. Así pues, el equipo diseñó una serie de experimentos para estudiar el efecto de sar-j e isoQ en la mutagénesis mediada por NNK y MNNG utilizando Salmonella typhimurium TA1535, una cepa bacteriana utilizada habitualmente para detectar mutaciones del ADN. 

Como era de esperar, la mutagenicidad de NNK y MNNG detectada utilizando S. typhimurium TA1535 disminuyó en presencia de sar-j. Sin embargo, cuando se realizaron pruebas similares con S. typhimurium YG7108, una cepa que carece de enzimas clave responsables de la reparación del ADN, sar-j fue incapaz de disminuir los efectos mutagénicos de NNK y MNNG. A partir de esta observación crítica, los investigadores concluyeron que sar-j parece mediar su efecto antimutagénico acelerando la reparación del ADN.

Por último, mediante experimentos celulares, el equipo también demostró que sar-j suprimía la acción de "Akt", una proteína clave implicada en la señalización del cáncer. Es un hecho conocido que Akt y una proteína asociada llamada "PI3k" se sobreactivan en varios cánceres humanos.

En resumen, el estudio muestra que la tumorigénesis pulmonar en ratones se suprimió tras la ingesta oral de sar-j. Aunque se justifica la realización de ensayos clínicos, los componentes constituyentes de sar-j, incluido isoQ, parecen ser candidatos atractivos para la quimioprevención.

Fuente bibliográfica

DOI: 10.1186/s41021-022-00255-0

Jugo de kiwi japonés inhibe el cáncer de pulmón en ratones

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