La nefropatía por IgA es la enfermedad glomerular primaria más común a nivel mundial y se asocia con un alto riesgo de desarrollar insuficiencia renal. El tratamiento actual se enfoca en disminuir la proteinuria y ralentizar la pérdida de función renal usando terapias no inmunosupresoras. No obstante, el riesgo renal sigue siendo elevado, lo que subraya la necesidad de desarrollar nuevas terapias que aborden diversos aspectos de la fisiopatología de la enfermedad.

El equipo liderado por el Dr. Heerspink de la Universidad de Groningen, en los Países Bajos, evaluó la eficacia y seguridad de atrasentan, un antagonista selectivo del receptor de endotelina tipo A, para reducir la proteinuria en pacientes con la patología.

Se llevó a cabo un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego de fase 3 en varios países, que incluyó a 270 adultos con nefropatía por IgA confirmada por biopsia, excreción total de proteínas en orina de al menos 1 g/día y una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de al menos 30 ml/min/1,73 m². Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 0,75 mg/día de atrasentan (n= 135) o un placebo (n= 135) durante 132 semanas. El resultado primario fue el cambio en la relación proteína-creatinina en orina de 24 horas, evaluado desde el inicio hasta la semana 36. Los análisis de seguridad se centraron en los eventos adversos.

El cambio porcentual medio en la relación proteína-creatinina en orina fue significativamente mayor con atrasentan (-38,1%) que con el placebo (-3,1%), lo que resultó en una diferencia media de -36,1% (IC 95%; P<0,001). La tasa de eventos adversos no mostró diferencias sustanciales entre los grupos. Se reportó retención de líquidos en el 11,2% de los participantes que recibieron atrasentan y en el 8,2% del grupo placebo, sin que esto condujera a la interrupción del ensayo. No se registraron casos de insuficiencia cardíaca o edema grave.

Los hallazgos muestran que el fármaco atrasentan reduce de manera significativa la proteinuria en pacientes adultos con nefropatía por IgA, en comparación con el placebo, sin presentar eventos adversos importantes.