Reconocida como un trastorno neurodegenerativo del sistema visual, esta neuropatía óptica progresiva tiene una prevalencia global proyectada de 111,8 millones de personas para 2040. Dada su frecuente coexistencia con patologías sistémicas centrales, la evidencia disponible enfatiza la necesidad de dilucidar el solapamiento epidemiológico y los mecanismos fisiopatológicos compartidos entre la degeneración retiniana y el deterioro neurológico.

Este estudio, cuya primera autora es Man Sze Wong (National Taiwan University Hospital), fue dirigido por los autores de correspondencia Hsin-Yi Chen y Kuo-Cheng Lu, en colaboración con un equipo multidisciplinario internacional, con el objetivo de evaluar las trayectorias de riesgo a 10 años para el diagnóstico de nuevos casos de enfermedades neurodegenerativas en pacientes con glaucoma. 

Se realizó un análisis de cohorte retrospectivo empleando datos de la red global TriNetX (periodo 2005–2025). Tras excluir glaucoma congénito o secundario, la cohorte inicial incluyó 621.515 pacientes con glaucoma y 728.402 controles (≥ 40 años). Mediante un emparejamiento por puntaje de propensión (1:1) que equiparó variables demográficas, comorbilidades y parámetros de laboratorio, se analizaron 384.256 parejas concordantes. El análisis estratificó los riesgos según la edad de inicio (<45, 45–65 y >65 años) y el subtipo clínico: glaucoma primario de ángulo abierto (POAG), glaucoma primario de ángulo cerrado (PACG) y glaucoma de tensión normal (NTG).

A los 10 años de seguimiento, la cohorte con glaucoma exhibió un riesgo incrementado de enfermedad de Alzheimer (HR= 1,49; IC 95%: 1,43–1,55; p<0,001) y demencia vascular (HR= 1,21; IC 95%: 1,16–1,27; p<0,001). El riesgo de enfermedad de Parkinson emergió tardíamente, alcanzando significancia a los 10 años (HR= 1,12; IC 95%: 1,07–1,17; p<0,001). En pacientes con inicio temprano (<45 años), se observó un marcado aumento del riesgo de alzhéimer (HR= 29,90; IC 95%: 19,92–44,90; p<0,001). 

El análisis por subtipos demostró que el riesgo de alzhéimer no fue significativo en POAG (HR= 1,04; IC 95%: 0,99–1,10; p= 0,10), PACG (HR= 1,10; IC 95%: 0,97–1,23; p= 0,13) ni en NTG (HR= 1,10; IC 95%: 0,96–1,26; p= 0,19). No obstante, la demencia vascular se asoció significativamente con POAG (HR= 1,20; IC 95%: 1,13–1,28; p<0,001) y PACG (HR= 1,22; IC 95%: 1,06–1,42; p= 0,007). El deterioro cognitivo leve aumentó en POAG (HR= 1,20; IC 95%: 1,14–1,26; p<0,001) y en NTG (HR= 1,24; IC 95%: 1,09–1,40; p= 0,001). Por su parte, el NTG mostró la única asociación significativa con párkinson (HR= 1,28; IC 95%: 1,04–1,58; p= 0,018).

Los autores concluyen que el glaucoma se asocia de forma observacional con un mayor riesgo longitudinal de enfermedades neurodegenerativas, con trayectorias que varían según la edad de inicio y el subtipo fenotípico. Estos hallazgos reflejan correlaciones a nivel poblacional y no vínculos mecanicistas causales, por lo que los autores subrayan la necesidad de futuros estudios prospectivos con una fenotipificación clínica más detallada para validar estos patrones longitudinales.