Las infusiones seriadas de ketamina están siendo adoptadas cada vez más como tratamiento off-label para la depresión mayor en la práctica clínica habitual. Sin embargo, la evidencia de ensayos controlados con placebo psicoactivo robustos sobre la eficacia y seguridad a corto y largo plazo sigue siendo limitada.

La Dra. Ana Jelovac, del St Patrick’s University Hospital en Irlanda, y sus colaboradores realizaron un ensayo clínico para evaluar la eficacia antidepresiva, la seguridad, la tolerabilidad, la rentabilidad y la calidad de vida durante y después de las infusiones seriadas de ketamina en comparación con el midazolam como complemento a la atención hospitalaria estándar.

Se llevó a cabo un ensayo pragmático, doble ciego, aleatorizado y controlado con midazolam (KARMA-Dep 2) en un centro académico en Irlanda entre septiembre de 2021 y agosto de 2024. Los participantes fueron adultos desde los 18 años hospitalizados con un episodio depresivo mayor DSM-5 (unipolar o bipolar) y una puntuación inicial en la Escala de Evaluación de la Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) ≥20. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir hasta ocho infusiones intravenosas, dos veces por semana, de ketamina (0,5 mg/kg) o midazolam (0,045 mg/kg) como complemento a la farmacoterapia habitual y otros aspectos de la atención psiquiátrica hospitalaria rutinaria. El seguimiento se realizó durante seis meses. 

El resultado primario fue el cambio en la gravedad de los síntomas depresivos medido por la puntuación MADRS calificada por el observador desde el inicio hasta el final del tratamiento.

De 65 participantes aleatorizados (edad promedio: 53,5 años; 59,7% hombres), 62 fueron incluidos en la evaluación final. En el análisis del resultado primario, las puntuaciones MADRS al final del tratamiento no difirieron significativamente entre los grupos de ketamina y midazolam (diferencia: -3,16 puntos; IC 95%: -8,54 a 2,22; P=0,25). Del mismo modo, no hubo diferencias significativas entre los grupos en las puntuaciones del Inventario Rápido de Síntomas Depresivos – Autoinforme (diferencia: -0,002; IC 95%: -2,71 a 2,71; P>0,99). Además, no se observaron diferencias significativas entre los grupos en otros resultados secundarios, como la cognición, la rentabilidad o la calidad de vida. 

En conclusión, las infusiones seriadas de ketamina complementarias no fueron más eficaces que las de midazolam para reducir los síntomas depresivos en pacientes hospitalizados que recibían atención psiquiátrica habitual.