La enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una creciente epidemia que afecta a una de cada cuatro personas en todo el mundo y aproximadamente al 60% de los pacientes con diabetes tipo 2 (DT2). El término abarca un espectro de enfermedades con esteatosis aislada en el extremo más benigno, hasta la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) caracterizada por esteatosis, inflamación y hepatocitos hinchados, con o sin fibrosis. La EHNA promueve el avance de la fibrosis a cirrosis con descompensación hepática y carcinoma hepatocelular, convirtiéndola en la principal indicación para el trasplante de hígado en los Estados Unidos. Los grados más altos de esteatosis, inflamación y hepatocitos balonizados aumentan la severidad de la esteatohepatitis, que, a su vez, está fuertemente vinculada con la fibrosis hepática, el principal predictor de morbilidad y mortalidad relacionadas con el hígado. Por otra parte, se desconoce si el control glucémico, a diferencia del estado de la diabetes, estaría conectado con la gravedad de la EHGNA.

El objetivo de este ensayo (Departamento de Medicina, División de Endocrinología de la Universidad de Duke, Estados Unidos) fue evaluar si el control glucémico previo a la biopsia hepática predice la gravedad histológica de la esteatohepatitis no alcohólica. Utilizando la base de datos clínica de Duke NAFLD, se examinaron pacientes con EHGNA/EHNA comprobada por biopsia (n = 713) y la asociación de daño hepático con control glucémico medido por hemoglobina A1c (HbA1c). La cohorte de estudio fue predominantemente femenina (59%), caucásica (84%) y de mediana de edad: de 50 (42 - 58) años; 49% tenía diabetes (n = 348). Se utilizaron modelos de regresión lineal generalizada ajustados por edad, sexo, raza, diabetes, índice de masa corporal e hiperlipidemia para evaluar la asociación entre HbA1c durante el año anterior a la biopsia hepática y la gravedad según características histológicas para EHGNA/EHNA. Estas últimas se clasificaron conforme el Sistema de red de investigación clínica NASH. Se utilizó un análisis de trayectoria grupal para examinar a los pacientes con ≥3 medidas de HbA1c (n = 298) durante los 5 años anteriores a la biopsia hepática clínicamente indicada.

Una HbA1c media más alta se asoció a un grado más alto de esteatosis y de balonización de los hepatocitos, pero no con inflamación lobulillar. Cada aumento del 1% en la media de HbA1c se vinculó a un 15% más de probabilidades de aumento de fibrosis (OR 1,15; IC del 95%: 1,01 a 1,31). En comparación con un buen control glucémico, el control moderado se relacionó significativamente con una mayor gravedad de los hepatocitos balonizados (OR 1,74, IC del 95% 1,01, 3,01, p = 0,048) y fibrosis hepática (OR 4,59, IC del 95% 2,33, 9,06, p <0,01).

Para los investigadores, el control glucémico predice la gravedad de los hepatocitos balonizados y la fibrosis hepática en EHGNA/EHNA y, por lo tanto, optimizar esta medida puede ser una vía para modificar el riesgo de progresión de la fibrosis relacionada con la EHNA.