En pacientes con la enfermedad de Alzheimer, la agitación es frecuente, persistente y se asocia con consecuencias adversas. Las opciones de tratamiento farmacológico, incluyendo los antipsicóticos, no han sido completamente satisfactorias.

El objetivo principal de este ensayo aleatorizado (Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad de Rochester, en Nueva York, Estados Unidos) fue evaluar la eficacia del citalopram sobre la agitación en individuos con la enfermedad de Alzheimer. Como resultados secundarios, también se analizaron los impactos sobre la función, la angustia del cuidador, seguridad, cognición y la tolerabilidad. Los grupos incluyeron 186 pacientes con probable enfermedad de Alzheimer y agitación clínicamente significativa provenientes de 8 centros académicos de los Estados Unidos y Canadá, entre agosto 2009 y enero 2013. Los participantes (n = 186) fueron asignados al azar para recibir una intervención psicosocial más citalopram (n = 94) o placebo (n = 92) durante 9 semanas. Las dosis de inicio fueron de 10 mg por día, ajustadas a 30 mg/día durante 3 semanas según la respuesta y tolerabilidad. Las medidas primarias de resultado se basaron en un escala de 18 puntos para la clasificación neuroconductual y agitación (NBR-A) y el estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer - Impresión del cambio global por parte del médico (mADCS-GCIC). Otros resultados se basaron en el Inventario de agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) y el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI), la capacidad para realizar actividades de la vida diaria (AVD), la aflicción del cuidador, seguridad cognitiva (basado en los resultados MMSE) y los eventos adversos.

Los pacientes que recibieron citalopram mostraron una mejora significativa en comparación con los que recibieron placebo en ambos resultados primarios. La diferencia de tratamiento estimado para NBRS-A a las 9 semanas (citalopram menos placebo) fue -0,93 (IC del 95%, -1,80 a -0,06), P = 0,04. Los resultados de mADCS-CGIC mostraron que un 40% de los participantes con citalopram presentaban una mejoría moderada o marcada en comparación al 26% de los que recibieron placebo, con un efecto de tratamiento estimado (riesgo [R] igual o mejor que una determinada categoría GCIC) de 2,13 (IC del 95%, 1,23 - 3,69), P = 0,01. Los participantes bajo citalopram mostraban una mejoría significativa en CMAI, en NPI general, y en puntajes de aflicción del cuidador, pero no en la sub-escala NPI de agitación, ADL, o en menor uso de lorazepam para el rescate. Con citalopram, se observó un empeoramiento de la cognición (-1,05 puntos, IC del 95%, -1,97 a 0,13, p = 0,03) y la prolongación del intervalo QT (18,1 ms; IC del 95%, 6,1 a 30,1, p = 0,01).

En conclusión, en pacientes con enfermedad de Alzheimer y agitación que recibían intervención psicosocial, el citalopram en comparación a placebo redujo significativamente los episodios de agitación y la angustia, sin embargo, los efectos adversos cardíacos y cognitivos pueden limitar su aplicación en dosis de 30 mg por día.