En estudios de fase 2, el fármaco baricitinib, inhibidor de quinasas Janus (JAK) tipo 1 y 2, ha logrado frenar el avance de la artritis reumatoide (AR) en pacientes no sometidos previamente al tratamiento con agentes biológicos antireumáticos (DMARD).

En un análisis más avanzado, Mark C. Genovese y equipo de la Universidad de Stanford, Estados Unidos, realizaron un estudio fase 3 incluyendo a 527 pacientes con una respuesta inadecuada o efectos secundarios intolerables asociados con uno o más inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF), otros DMARD biológicos, o ambos. Para esto, asignaron aleatoriamente a los individuos en una proporción 1: 1: 1 para recibir baricitinib en una dosis de 2 o 4 mg al día, o placebo, durante 24 semanas. Los puntos de término del ensayo, evaluados por relevancia tras 12 semanas para el control de error tipo 1, fueron la respuesta del 20% según el Colegio Americano de Reumatología  (ACR20; objetivo primario), la calificación de cuestionarios e índices de discapacidad (HAQ-DI), la puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones basada en el nivel de proteína C reactiva (DAS28-CRP) y un cálculo del índice de actividad patológica simplificada (SDAI) de 3,3 o inferior (en una escala de 0,1 a 86,0, con una puntuación de remisión ≤ 3,3). Por último, las comparaciones con placebo se realizaron primero con la dosis de 4 mg y luego con la de 2 mg.

Con el tratamiento (4 mg del fármaco), se observaron significativamente más pacientes con una respuesta ACR20, en comparación a placebo (55% versus 27%, p <0,001). Las diferencias entre el grupo de mayor dosis de baricitinib y el grupo control también fueron significativas para el HAQ-DI y el DAS28-CRP, pero no para la puntuación SDAI. Por otro lado, las tasas de eventos adversos a lo largo de 24 semanas fueron más altas para aquellos que recibieron la dosis de 2 y 4 mg de baricitinib respecto a los controles (71% y 77%, respectivamente, frente a 64%), incluyendo infecciones (44% y 40%, frente a 31%). Las tasas de sucesos secundarios graves fueron del 4%, 10% y 7% para los tres grupos, respectivamente. Adicionalmente, en la cohorte de mayor dosis se produjeron dos tipos de cáncer de piel no melanoma y dos eventos cardiovasculares adversos, incluyendo un accidente cerebrovascular fatal. Finalmente, el suministro del fármaco se relacionó con una pequeña reducción en los niveles de neutrófilos y aumentos de la creatinina sérica y cantidad de colesterol de lipoproteínas de baja densidad.

En conclusión, en personas con artritis reumatoide y una respuesta inadecuada frente a agentes biológicos, el medicamento en una dosis diaria de 4 mg se asoció con una mejora clínica a las 12 semanas post administración.