El uso de anticonceptivos orales se ha ligado a la presencia de la enfermedad de Crohn (EC) y de la colitis ulcerosa (CU). Varios estudios han investigado previamente dicha asociación, pero la mayoría tiene limitaciones importantes, incluyendo diseño retrospectivo, incapacidad para controlar el estilo de vida, factores reproductivos, pequeño tamaño de la muestra y limitada determinación del uso de anticonceptivos orales.

Para resolver si esta asociación es alterada por estilos de vida importantes y factores reproductivos, gastroenterólogos del Hospital General de Massachusetts, en Boston, Estados Unidos, realizaron un ensaño prospectivo con 117 375 mujeres inscritas desde el año 1976 en el Nurses Health Study I (NHS I) y 115 077 desde 1989 en el Nurses Health Study II (NHS II), sin historia previa de CU o EC. Todas habían facilitado información cada 2 años sobre la edad de la menarquia, el uso de anticonceptivos orales, paridad, menopausia y otros factores de riesgo. Los diagnósticos de la condiciones fueron confirmados por revisión de historias clínicas. Modelos de riesgos proporcionales de Cox se utilizaron para calcular los riesgos e IC del 95%.

Entre 232 452 mujeres con más de 5 030 196 personas/años de seguimiento, 315 casos de EC y 392 de CU se registraron durante el 2007 en el NHS II y 2008 en NHS I. En comparación con las no usuarias, los riesgos ajustados multivariante para la EC fueron 2,82 (IC del 95% 1,65-4,82) entre usuarias y 1,39 (IC del 95% 1,05-1,85) en las que ya no eran usuarias. El vínculo entre los anticonceptivos orales y la CU difería según antecedentes de tabaquismo (p = 0,04). La edad de la menarquia, edad al primer parto y la paridad no se asociaron con la CU o la EC.

Finalmente, en dos grandes estudios prospectivos en mujeres de Estados Unidos, el uso de anticonceptivos orales se asoció con el riesgo de la enfermedad de Crohn. La relación entre la utilización de los anticonceptivos y la colitis ulcerosa se limitó a mujeres con antecedentes de tabaquismo.