La enfermedad de Crohn es un desorden inflamatorio crónico, cuya incidencia ha aumentado durante los últimos años. Afecta principalmente al intestino, pero también puede implicar al sistema músculo-esquelético, a la piel y ojos. El origen sigue siendo un enigma, aunque se han propuesto muchas causas. Actualmente el diagnóstico se establece en base a resultados clínicos, endoscópicos, radiológicos e histológicos. Ha sido extensa la búsqueda de una causa microbiana debido a la semejanza entre las características de la enfermedad de Crohn y las producidas por infección con organismos como las micobacterias. Otra teoría importante es que la inflamación se presenta como un proceso autoinmune primario, en donde mecanismos humorales y celulares suelen estar implicados.

Gastroenterólogos del Colegio Universitario de Londres (Reino Unido) investigaron las respuestas inflamatorias en pacientes y en controles para cuantificar los neutrófilos y las citokinas después de un trauma agudo, la secreción de interleukina 8 por macrófagos cultivados después de la exposición a mediadores inflamatorios, y los cambios vasculares e inflamación local en respuesta a la inyección subcutánea de bacterias escherichia coli muertas.

En pacientes con la enfermedad intestinal, el trauma al recto, el ileum, o a la piel condujeron acumulación anormalmente baja de neutrófilos (diferencias de individuos sanos de 79%, n = 8, p = 0.0003; 57%, n = 3, p 0.05; 50%, n = 13, p < 0.0001, respectivamente) y una producción más baja de interleukina pro-inflamatoria 8 (63%, n = 7, p = 0.003; 63%, n = 3, p = 0.05; el 45%, n = 8, p < 0.0001) e interleukina 1 (el 50%, n = 8, p = 0.0005). La secreción de Interleukina 8 por los macrófagos cultivados se redujo después de la exposición al líquido de la herida (38%, n = 50, p < 0.0001), a C5a (48%, n = 41, p = 0.0005), o al factor de necrosis tumoral (el 52%, n = 27, p < 0.0001). La reacción inflamatoria local a la inoculación con E coli fue atenuada (enfermedad ileal 50%, n = 6, p = 0.01; enfermedad colónica 77%, n = 6, p = 0.0003). Esta respuesta fue mediada por el óxido nítrico en los controles e incrementada con sildenafil, y no relacionada con el genotipo CARD15.

Según la interpretación de los autores, en la enfermedad de Crohn, una inmunorespuesta constitucional débil predispone la acumulación de contenido intestinal que produce una abertura en la barrera mucosal de la pared del intestino, dando por resultado la formación de granuloma e inflamación crónica. Los polimorfismos en CARD15 no serían la base de este fenotipo, pero incapacitan al NOD2 quien puede compensar la inflamación.