Las degeneraciones retinales recesivas son un grupo genéticamente heterogéneo de enfermedades hereditarias. Al menos se han identificado 56 genes asociados a estas condiciones. Las mutaciones en algunos de estos genes están ligadas a múltiples fenotipos. El gran número de genes implicados en la causa, además de heterogeneidad alélica y genotípica, complica los diagnósticos moleculares y clínicos, forzando la necesidad de cribado para todas las secuencias génicas relacionadas con estos fenotipos.

Jacque L. Duncan y colaboradores de la Universidad de California, en San Francisco, Estados Unidos, describieron el fenotipo clínico e identificaron las bases moleculares de la enfermedad en una familia consanguínea con herencia autosómica recesiva para la degeneración retinal. Ocho miembros fueron evaluados con pruebas de agudeza visual y perimetría, fotografías en color del fondo de ojo, electrorretinograma de campo completo y tomografía de coherencia óptica. Se obtuvieron imágenes de los conos en 2 miembros, utilizando la óptica adaptativa de exploración oftalmoscopia láser. El exoma fue capturado con sondas para posteriormente secuenciarse. Por último, se realizó la confirmación de variantes y un análisis de segregación mediante secuenciación didesoxi.

El análisis detectó 24.037 variantes de un solo nucleótido en un miembro de la familia afectada, de las cuales 3.622 eran poco frecuentes y potencialmente dañinas para las proteínas codificadas. Un análisis adicional reveló un nuevo cambio homocigótico sin sentido, c.1381 C>T, p.Gln461X en el exón 13 del gen CDHR1, que provocaba la degeneración de la retina en la familia. Los miembros afectados habían presentado ceguera nocturna durante la adolescencia, con pérdida progresiva del campo y de la agudeza visual, y respuestas electrorretinográficas no medibles, así como la pérdida de la retina macular externa, aunque se observaron conos residuales con una separación mayor en el joven individuo.

Finalmente, el análisis del exoma reveló una mutación sin sentido en CDHR1 que provoca degeneración progresiva de la retina, causando pérdida severa de la visión central durante la cuarta década de la vida. La imagen retiniana de alta resolución observó cambios externos en la retina lo que sugiere que CDHR1 es un gen importante para la estructura normal de los fotorreceptores y su supervivencia.