El daño por isquemia-reperfusión (IRI, por sus siglas en inglés) es común en cirugía general y el trasplante de órganos, y en el caso del hígado, desencadena una cascada proinflamatoria inmune y necrosis hepática, dando lugar a una mayor incidencia de rechazo del órgano. La interleucina (IL) -22, una citoquina inducible que se origina en las células T y es miembro de la superfamilia IL-10, actúa sobre los tejidos a través del receptor IL-22 (IL-22R1).

En este ensayo, se indujo una isquemia hepática parcial en ratones C57BL/6 de tipo salvaje (WT) y deficientes (KO) para el receptor de interferón tipo 1 durante 90 minutos seguido de 6 a 24 horas de reperfusión. Los animales WT fueron tratados 30 minutos antes de la isquemia con IL-22 o el anticuerpo neutralizante anti-IL-22.

La IL-22 se detectó a las 24 horas, y no a las 6 horas en el hígado con IRI. La expresión de IL-22R1 se incrementó a las 6 horas de la reperfusión en animales WT, pero no en ratones KO para el receptor de interferón tipo 1, que estaban protegidos de IRI. El tratamiento de ratones WT con la IL-22 disminuyó los niveles séricos de aspartato aminotransferasa, aliviando las características histológicas de la lesión por IRI (puntuación de Suzuki) y el secuestro de leucocitos, junto con la expresión de la IL-22R1 y las citoquinas pro-inflamatorios. El anticuerpo IL-22 no afectó de manera apreciable el IRI pero incrementó la transcripción de IL-22R1 en el hígado. La administración de la proteína IL-22 ejerció hepatoprotección por activación de STAT3.

Finalmente, este es el primer informe de investigación sobre la modulación inmune de la IL-22 derivada de células T en el daño hepático causado por isquemia y reperfusión. El tratamiento con la proteína IL-22 puede representar una nueva estrategia terapéutica para evitar el IRI de hígado en trasplantados.