Hay una creciente evidencia que señala que los telómeros cortos y la consiguiente inestabilidad genómica contribuyen a la transformación maligna. Se ha descrito que el acortamiento telomérico representa un mecanismo que podría explicar la anticipación genética de la disqueratosis congénita y del síndrome de Li-Fraumeni, así como del cáncer de mama familiar

Un equipo español del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) analizó la longitud del telómero en pacientes con cáncer de mama familiar y evaluó la hipótesis que los defectos genéticos causantes de la enfermedad podrían afectar el estado telomérico, lo que resultaría en su acortamiento. Se investigó la de edad anticipación en parejas de madres e hijas con cáncer de mama a partir de 623 familias con carcinoma mamario, clasificadas como BRCA1, BRCA2 y BRCAX. Por otra parte, mediante PCR cuantitativa se analizó la longitud del telómero de ADN de leucocitos de sangre periférica en una serie de 198 pacientes con cáncer de mama hereditario, y se compararon con 267 controles y 71 mujeres con cáncer de mama esporádico. Los cambios de longitud en los pares de madre-hija con cáncer y en los controles, fueron evaluados también para abordar las diferencias a través de generaciones.

Se determinó que los telómeros cortos son representativos para los cánceres de mama hereditarios pero no para los esporádicos. También se encontró a un grupo de familias BRCAX con telómeros cortos, proponiendo que los genes para el mantenimiento de los telómeros pueden ser estructuras de susceptibilidad para el cáncer de mama. Los autores, finalmente, señalan que el acortamiento progresivo del telómero se asoció con la aparición temprana del cáncer de mama en sucesivas generaciones de familias afectadas.

En conclusión, los presentes resultados proporcionan evidencia que la menor longitud de los telómeros está relacionada con la aparición del cáncer a una edad más temprana, sugiriendo ser un mecanismo de anticipación genética en el cáncer de mama hereditario.