Aunque el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) tiene un papel importante en la diferenciación y proliferación celular en las células normales, su activación se observa con frecuencia en las células del cáncer colorrectal (CCR), dando lugar a la proliferación celular, migración y metástasis, evasión de la apoptosis, o la angiogénesis. Se sabe que las activaciones de mutaciones en los genes KRAS y BRAF representan posibles biomarcadores pronósticos y predictivos en individuos con cáncer de colon tratados con terapias anti-EGFR.

Este estudio investigó las características clínico-patológicas y el impacto pronóstico de mutaciones KRAS/BRAF en el CCR avanzado y recurrente. Los pacientes tratados con quimioterapia sistémica (n = 229) fueron analizados para genotipos KRAS/BRAF mediante la reacción en cadena de la polimerasa. Los factores pronósticos asociados con la supervivencia fueron identificados por análisis univariado y multivariado utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox.

Las mutaciones en KRAS y BRAF estuvieron presentes en el 34,5% y 6,5% de los pacientes, respectivamente. Los tumores BRAF eran más propensos a desarrollarse en el lado derecho del colon, y de ser un carcinoma mucinoso o un adenocarcinoma pobremente diferenciado, y producir metástasis peritoneales. La mediana de supervivencia global para mutaciones positivas de BRAF y KRAS13 fue de 11,0 y 27,7 meses, respectivamente, siendo significativamente peor que en los pacientes tipo salvaje para KRAS y BRAF (40,6 meses) (BRAF, R = 4.25, P <0,001, KRAS13, R = 2.03, P = 0,024). Después del ajuste para las características significativas según el análisis de Cox, la mutación BRAF se asoció a una escasa supervivencia global (R = 4.23, P = 0,019).

Finalmente, la presencia de la mutación BRAF es uno de los factores pronósticos más potentes para el cáncer colorrectal avanzado y recurrente. Además, la alteración KRAS13 generó una pobre supervivencia global en la neoplasia avanzada y recurrente.