La eficacia de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) para restablecer la función endotelial se encuentra reducida en los pacientes diabéticos. Además de su acción metabólica conocida, la insulina tiene efectos vasodilatadores que dependen de la producción de óxido nítrico en el endotelio vascular. Evidencias recientes sugieren que la terapia con inhibidores de la PDE5, como el sildenafil, puede aumentar la expresión de la óxido nítrico sintasa (NOS) en el corazón y los cardiomiocitos.

En este estudio realizado por investigadores de la Universidad de Tor Vergata, Roma, Italia, se analizó el efecto de sildenafil en las células endoteliales bajo condiciones de resistencia a la insulina in vitro. Células endoteliales de vena umbilical humana fueron tratadas con insulina en presencia de 30 mM de glucosa y 10 milímetros de glucosamina con o sin sildenafil.

La insulina aumentó la expresión del ARNm de PDE5 y de la NOS evaluada por PCR en tiempo real. El análisis citofluorimétrico mostró que el sildenafil incrementó significativamente la producción de óxido nítrico en condiciones basales. Este efecto fue parcialmente inhibido por el inhibidor de PI3K, LY 294002, y completamente inhibido por el inhibidor de la NOS, L-NAME. La activación de Akt-1 y NOS se redujo en condiciones que simulaban la resistencia a la insulina y completamente restaurada por el tratamiento con sildenafil. Por el contrario el uso del medicamento pudo contrarrestar este efecto nocivo mediante el aumento de la producción de óxido nítrico a través de la activación de la NOS y reducir el estrés oxidativo inducido por la hiperglucemia y la glucosamina.

Finalmente, estos datos indican que sildenafil podría optimizar la actividad de la óxido nítrico sintasa en células endoteliales bajo condiciones de resistencia a la insulina y sugieren su potencial uso terapéutico para mejorar la función vascular en pacientes diabéticos.