El cáncer del endometrio es el cuarto cáncer más frecuente entra las mujeres norteamericanas y su frecuencia ha ido en aumento en la población femenina de más edad. La obesidad y la diabetes son factores de riesgo importantes que impulsan su desarrollo. Recientes datos epidemiológicos sugieren que reduce el riesgo de tumores y las tasas de muerte por cáncer entre pacientes diabéticos. Por lo tanto, es de gran interés la identificación de nuevas formas de prevención y tratamiento para esta condición oncológica.

El objetivo de esta investigación (Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Carolina del Norte en Estados Unidos), fue evaluar el efecto de la metformina sobre la proliferación y expresión de los objetivos claves de la metformina en la señalización celular del cáncer de endometrio. Se utilizaron las líneas celulares ECC-1 e Ishikawa, y la proliferación celular se evaluó después de la exposición al principio. La progresión del ciclo celular se analizó por citometría de flujo y la apoptosis se evaluó por ELISA para la actividad de la caspasa-3. La expresión de hTERT se determinó en tiempo real por RT-PCR. Por último, se llevó a cabo una inmunotransferencia para determinar la expresión de los objetivos intermedios del medicamento.

La metformina inhibición potentemente el crecimiento de una manera dosis-dependiente en ambas líneas celulares (IC-50 de 1 mm). El tratamiento dio lugar a la detención del ciclo celular G1, la inducción de la apoptosis y la disminución de la expresión de hTERT. El análisis por inmunotransferencia demostró que la metformina indujo la fosforilación de AMPK, su mediador intermedio inmediato, dentro de las 24 h de exposición. En paralelo, el uso de metformina disminuyó la fosforilación de la proteína S6, un objetivo clave de la vía mTOR.

Se concluye que la metformina es un potente inhibidor de la proliferación celular en el cáncer de endometrio. Este efecto está parcialmente mediado por la activación de AMPK y la subsiguiente inhibición de la vía mTOR. Este trabajo debería proporcionar la base científica sobre futuras investigaciones de la metformina como una estrategia para la prevención y el tratamiento del cáncer de endometrio.