El estudio de los defectos moleculares en la enfermedad renal tubular ha permitido avanzar tanto en la comprensión de la insuficiencia renal causada por los desbalances de sal y agua, y en el manejo de trastornos tan comunes como la hipertensión arterial sistémica. Por otra parte, dos conocidas alteraciones relacionadas, los síndromes de Bartter y de Gitelman, se caracterizan por la poliuria y alcalosis metabólica hipocalémica normotensa.

Investigadores del hospital Universitario Great Ormond en Londres, Reino Unido, analizaron la base genética de la enfermedad autosómica recesiva llamada síndrome EAST (presencia de epilepsia, ataxia, sordera neurosensorial y tubulopatía) en cinco niños con similares hallazgos clínicos. Además, se realizaron análisis genómicos en el cuarto niño afectado de una de las familias. Las nuevas mutaciones identificadas en un gen del canal de potasio fueron evaluadas con el uso de un sistema de expresión heteróloga. La expresión de la proteína y la función se investigaron en ratones modificados genéticamente.

El análisis identificó un único lugar importante en el cromosoma 1q23.2 con una puntuación de 4,98. En esta región está el KCNJ10, que codifica para un canal de potasio expresado en el cerebro, oído interno y el riñón. La secuencia de este gen candidato reveló mutaciones homocigóticas de sentido erróneo en las personas afectadas. Estas alteraciones, cuando fueron expresadas de forma heteróloga en oocitos de Xenopus, causaron disminuciones importantes y específicas en las corrientes de potasio. Los ratones con el gen KCNJ10 suprimido se deshidrataron, con pruebas definitivas de pérdida de sal a nivel renal.

En conclusión, mutaciones en KCNJ10 causan un trastorno específico, consistente en epilepsia, ataxia, sordera neurosensorial y tubulopatía. Estos resultados indican que KCNJ10 desempeña un papel importante en el manejo renal de la sal y, por tanto, posiblemente también en el mantenimiento de la presión sanguínea y su regulación.