Estudios aleatorios controlados e investigaciones observacionales han demostrado un claro aumento del riesgo para la enfermedad de la vesícula biliar (colelitiasis, colecistitis o colecistectomía) cuando se utiliza la terapia de reemplazo hormonal en mujeres posmenopáusicas. El estrógeno administrado por vía oral se metaboliza por el hígado antes de entrar a la circulación sistémica ("metabolismo de primer paso"). A su vez, los estrógenos administrados de forma transdérmica evitan este tipo de metabolismo, sugiriéndose que podrían tener un menor efecto sobre la enfermedad de la vesícula biliar versus los aplicados por vía oral. Por lo tanto es importe examinar la relación entre el método de administración, el tipo de terapia hormonal y la incidencia de enfermedades biliarias.

Para determinar si el manejo transdérmico en comparación con la terapia de reemplazo hormonal (TRH) reduce el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar en posmenopáusicas, docentes de la Unidad de Epidemiología de la Universidad de Oxford, Reino Unido, estudiaron a 1001391 mujeres (edad media: 56 años) entre 1996 y 2001. Las principales medidas evaluadas correspondieron al riesgo relativo ajustado y a las tasas de ingreso hospitalario por enfermedad de vesícula biliar o colelitiasis debido al esquema hormonal.

Durante el seguimiento, 19889 mujeres fueron admitidas por la enfermedad; 17190 (86%) tuvieron una colecistectomía. En comparación a las no usuarias, las usuarias de TRH tenían más probabilidades de ser ingresadas por enfermedad a la vesícula biliar (riesgo relativo 1,64, 95% intervalo de confianza: 1,58 a 1,69), pero los riesgos fueron considerablemente más bajos con la terapia transdérmica que con la oral (riesgo relativo 1,17, 1,10 a 1,24 versus 1,74, 1,68 a 1,80; P < 0,001). En las mujeres bajo esquema oral, los estrógenos equinos se asociaron con un riesgo ligeramente mayor de enfermedad de la vesícula biliar en comparación al estradiol (riesgo relativo: 1,79, 1,72 a 1,87 versus 1,62, 1,54 a 1,70; P < 0,001) y dosis altas de estrógenos aumentaron el peligro: estrógenos equinos > 0,625 mg, 1,91 (1,78 a 2,04) versus ≤ 0,625 mg, 1,76 (1,68 a 1,84); P = 0,02; estradiol > 1 mg, 1,68 (1,59 a 1,77) versus ≤ 1 mg, 1,44 (1,31 a 1,59); P = 0,003. El riesgo de enfermedad se redujo con el tiempo después de detener la TRH (P = 0,004). Los resultados fueron similares para la colecistectomía. Las tasas de ingresos hospitalarios por cada 100 mujeres por colecistectomía fueron de 1,1 en no usuarias, 1,3 para la terapia transdérmica y 2,0 con terapia oral.

En conclusión, la enfermedad de la vesícula biliar es común en mujeres posmenopáusicas y el uso de la terapia de reemplazo hormonal incrementa el riesgo. El manejo transdérmico en lugar de una terapia oral durante un período de cinco años podría evitar 1 colecistectomía por cada 140 usuarias.