La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad neuromuscular genética recesiva ligada al cromosoma X, causada por mutaciones en el gen DMD, lo que conlleva la ausencia de la proteína distrofina, resultando en daño muscular progresivo y su reemplazo por tejido graso y conectivo. Los tratamientos actuales se centran en el manejo de los síntomas y terapias específicas según la variante patogénica. La terapia génica emerge como una estrategia prometedora, destacando el delandistrogene moxeparvovec, un vector viral que suministra una microdistrofina funcional para estabilizar o ralentizar la progresión de la DMD.

El equipo liderado por la Dra. Krista Vandenborne de la Universidad de Florida, EE. UU., evaluó los resultados de resonancia magnética cuantitativa (RMC) en pacientes con DMD del ensayo clínico aleatorizado EMBARK, para determinar el efecto del delandistrogene moxeparvovec en las medidas de RMC relacionadas con la progresión de la enfermedad.

Se llevó a cabo un estudio de fase 3, doble ciego y controlado con placebo, que incluyó a un subgrupo de 39 pacientes del ensayo EMBARK, con edades entre 4 y 7 años, quienes se sometieron a imágenes de RMC muscular. Los participantes recibieron una dosis única intravenosa de delandistrogene moxeparvovec (1,33 × 10^14 vg/kg) o un placebo. Se realizaron espectroscopías de resonancia magnética de protón (ERM) y resonancias de 8 puntos de Dixon para evaluar la proporción de grasa (FF), además de resonancias multi-slice de eco de espín para determinar el tiempo de relajación transversal (T2) en los músculos de las piernas involucrados en la deambulación.

Los pacientes que recibieron el fármaco mostraron una menor progresión de la enfermedad en las imágenes de RMC. Se encontraron diferencias importantes en la proporción de grasa entre los grupos, favoreciendo al delandistrogene moxeparvovec. Específicamente, los cambios en la medida de grasa en diferentes músculos variaron desde -1,01 hasta -0,71 (IC 95%), lo que indica una disminución en la grasa en los pacientes tratados. Además, en las resonancias, se observaron mejoras en el tiempo de relajación T2 en los pacientes que recibieron el tratamiento, mientras que en los que tomaron placebo estas mediciones empeoraron. La diferencia fue significativa en el cuádriceps (p=0,04).

En conclusión, los resultados de la RMC mostraron de manera consistente que el delandistrogene moxeparvovec mejoró distintos músculos, reduciendo la acumulación de grasa y presentando mejoras en el tiempo de relajación T2 en comparación con el placebo durante las 52 semanas del estudio. Estos hallazgos, junto con los resultados funcionales del ensayo EMBARK, sugieren que el tratamiento ayuda a estabilizar la enfermedad o a frenar su avance.