Establecer la seguridad cardiovascular de las nuevas terapias para la diabetes tipo 2 es fundamental. Actualmente, se dispone de datos de seguridad para la forma subcutánea del agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1, pero se necesitan para semaglutida oral.

En este estudio, se evaluaron los resultados cardiovasculares de la semaglutida oral una vez al día en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que incluyó pacientes con alto riesgo cardiovascular (≥50 años con enfermedad renal crónica o cardiovascular establecida, o ≥60 años con factores de riesgo cardiovascular solamente). La medida de resultado primaria en un análisis del tiempo transcurrido hasta el evento fue la primera aparición de un evento cardiovascular adverso importante (muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal). El ensayo se diseñó para descartar un exceso de riesgo cardiovascular del 80% en comparación con placebo (margen de no inferioridad de 1,8 para el límite superior del intervalo de confianza del 95% para el cociente de riesgos para el resultado primario).

Un total de 3.183 individuos fueron asignados aleatoriamente para recibir semaglutida oral o placebo. La edad media de los pacientes fue de 66 años; 2695 participantes (84,7%) tenían 50 años de edad o más y padecían enfermedad cardiovascular o renal crónica. La mediana de tiempo en el ensayo fue de 15,9 meses. Se produjeron eventos cardiovasculares adversos graves en 61 de 1.591 pacientes (3,8%) en el grupo con semaglutida oral y en 76 de 1.592 (4,8%) del grupo control (cociente de riesgos, 0,79; IC del 95%, 0,57 a 1,11; P < 0,001 para la no inferioridad). Los resultados de los componentes de la medida de resultado primaria fueron los siguientes: muerte por causas cardiovasculares, 15 de 1.591 pacientes (0,9%) en el grupo con semaglutida oral y 30 de 1.592 (1,9%) con placebo (cociente de riesgos, 0,49; IC del 95%: 0,27 a 0).92); infarto de miocardio no fatal, 37 de 1.591 (2,3%) y 31 de 1.592 (1,9%), respectivamente (cociente de riesgos, 1,18; IC del 95%: 0,73 a 1,90); y accidente cerebrovascular no fatal, 12 de 1.591 (0,8%) y 16 de 1.592 (1,0%), respectivamente (cociente de riesgos, 0,74; IC del 95%: 0,35 a 1,57). La mortalidad por cualquier causa ocurrió en 23 pacientes (1,4%) en el grupo de semaglutida oral y 45 de 1.592 (2,8%) en el grupo placebo (cociente de riesgos, 0,51; IC del 95%: 0,31 a 0,84). Los eventos adversos gastrointestinales que llevaron a la interrupción del tratamiento o del placebo fueron más frecuentes con semaglutida.

En suma, en este ensayo que incluyó pacientes con diabetes tipo 2, el perfil de riesgo cardiovascular de la semaglutida oral no fue inferior al de placebo.