Los agonistas del receptor de GLP-1 han ganado importancia en el manejo de la diabetes tipo 2, gracias a sus múltiples beneficios, que incluyen el control glucémico y la reducción del peso corporal. Sin embargo, la mayoría de estos tratamientos son péptidos administrados por inyección, lo que puede ser un obstáculo para muchos pacientes. Orforglipron, un nuevo agonista no peptídico del receptor GLP-1, se diseñó para administración oral diaria sin restricciones dietéticas, ofreciendo una alternativa conveniente.

El equipo del Dr. Julio Rosenstock de la Universidad de Texas, EE. UU., comparó la eficacia y seguridad de orforglipron con semaglutida oral en adultos con diabetes tipo 2, para evaluar la no inferioridad del tratamiento.

Llevaron a cabo el estudio ACHIEVE-3 de fase 3, multinacional, abierto y aleatorizado. En un periodo de 52 semanas, reclutaron a 1.698 participantes con diabetes tipo 2 mal controlada mediante metformina (≥1500 mg/día), que presentaban hemoglobina glicosilada (HbA₁c) entre 7,0% y 10,5%. Fueron asignados aleatoriamente a los siguientes grupos: orforglipron a 12 mg y 36 mg, y semaglutida a 7 mg y 14 mg. Todos los participantes completaron un seguimiento de seguridad de dos a cinco semanas tras el tratamiento.

Los cambios medios en la semana 52 con respecto a un valor basal de HbA₁c del 8,3% fueron significativos: -1,71% para orforglipron 12 mg, -1,91% para orforglipron 36 mg, -1,23% para semaglutida 7 mg y -1,47% para semaglutida 14 mg. Orforglipron mostró diferencias significativas con p<0,0001 en comparación con ambas dosis de semaglutida. Además, un 72% de los participantes en el grupo de orforglipron 12 mg alcanzaron HbA₁c <7,0% frente al 54% del grupo semaglutida 7 mg.

El perfil de seguridad de ambos tratamientos fue comparable, aunque se observó una mayor incidencia de eventos adversos gastrointestinales, la mayoría de los cuales fueron de gravedad leve a moderada, y un aumento en la frecuencia del pulso en los grupos de orforglipron.

Los hallazgos demuestran que orforglipron es no inferior y superior a la semaglutida oral en el control de la HbA₁c en pacientes con diabetes tipo 2, aunque podría tener una mayor incidencia de eventos adversos gastrointestinales no graves. Este nuevo tratamiento oral presenta una opción prometedora para pacientes que prefieren evitar inyecciones, destacando su eficacia en el manejo de la diabetes tipo 2 y la pérdida de peso.