Las causas moleculares de muchos cánceres hematológicos siguen siendo poco claras. Entre estos están la leucemia neutrofílica crónica (LNC) y la leucemia mieloide (BCR-ABL1 negativo) crónica (LMC) atípica, las cuales se diagnostican sobre la base de la expansión neoplásica de las células granulocíticas y la exclusión de los conductores genéticos, los que también se produce en otros tumores mieloproliferativos y en neoplasmas mieloproliferativas-mielodisplásicos.

Julia E. Maxson y colaboradores de la División de Hematología y Oncología Médica del Instituto de Cáncer Knight, en Portland, Estados Unidos, identificaron los posibles conductores genéticos en estos trastornos. Ellos utilizaron un enfoque integrado de secuenciación profunda junto con el análisis de las células de leucemia obtenidas de pacientes con LNC o LMC atípica contra paneles de ARN de interferencia de la tirosina quinasa o inhibidores de la quinasa. Por último, se validaron oncogenes candidatos utilizando ensayos de transformación in vitro, y la sensibilidad a drogas fue validada con pruebas de colonias de células primarias.

Se identificaron mutaciones activas en el gen que codifica el receptor para el receptor 3 del factor estimulante de colonias (CSF3R) en 16 de 27 pacientes (59%) con LNC o LMC atípica. Estas alteraciones se observaron dentro de dos regiones distintas del CSF3R, el que controla preferencialmente la señalización de la quinasa a través de la familia SRC-TNK2 o quinasas JAK y la sensibilidad diferencial a los inhibidores de la quinasa. Un paciente con LNC que lleva una mutación CSF3R activada por JAK presentó una marcada mejoría clínica después de la administración de ruxolitinib, un inhibidor de JAK1.

En consecuencia, las mutaciones en CSF3R son frecuentes en pacientes con leucemia neutrofílica crónica o leucemia mieloide crónica atípica y representan un criterio potencialmente útil para el diagnóstico de estas neoplasias.