Los pacientes con enfermedad de Parkinson en tratamiento crónico con levodopa oral tienen un inicio retrasado o impredecible de sus beneficios después de la ingesta. Por lo tanto, en este estudio, se evaluó la seguridad y eficacia de CVT-301, un polvo para inhalación oral de levodopa autoadministrado, para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson durante periodos de letargo. 

En este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3, se reclutaron pacientes en 65 sitios en Canadá, Polonia, España y los Estados Unidos. Los participantes elegibles fueron personas con la patología de entre 30 y 85 años de edad, que presentasen períodos de inactividad diaria de 2 horas o más y que mostrasen una mejoría del 25% o más en la puntuación motora de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS, por sus siglas en inglés) después del uso de una combinación de levodopa oral más un inhibidor de dopa descarboxilasa. Los participantes fueron asignados (1:1:1) a recibir 60 mg de CVT-301 (levodopa), 84 mg de CVT-301, o placebo. Para la estratificación de los grupos se utilizaron los resultados de espirometría y el estadio modificado de la enfermedad de Hoehn y Yahr en el cribado. Los pacientes, el patrocinador y el personal del centro fueron enmascarados a la asignación de tratamiento. Cada dosis consistió en dos cápsulas administradas con un inhalador. A los pacientes se les instruyó que usaran el medicamento según fuera necesario durante los períodos de letargo, y que pudieran autoadministrarse hasta cinco dosis por día. El criterio de valoración primario fue el cambio en la puntuación motora UPDRS desde la predosis a 30 minutos después de la dosis, evaluada en la semana 12 durante un período de interrupción en la clínica, comparando el grupo CVT-301 de 84 mg versus placebo. El análisis fue por intención de tratar. Finalmente, la seguridad se evaluó en todos los individuos que recibieron al menos una dosis.

Entre el 4 de diciembre de 2014 y el 26 de agosto de 2016, 351 personas fueron reclutadas y asignadas aleatoriamente para recibir CVT-301 60 mg (n=115), CVT-301 84 mg (n=120), o placebo (n=116). De éstos, 339 recibieron el tratamiento asignado (CVT-301 60 mg, n=113; CVT-301 84 mg, n=114; placebo, n=112) y 290 completaron el estudio (CVT-301 60 mg, n=96; CVT-301 84 mg, n=97; placebo, n=97). La diferencia de medias de los mínimos cuadrados para el cambio de la puntuación motora UPDRS desde la predosis a 30 minutos después fue de -5-91 (EE 1-50, IC del 95%: -8-86 a -2-96) para placebo y de -9-83 (1-51; -12-79 a -6-87) para 84 mg de CVT-301 (diferencia: -3-92 [-6-84 a -1-00]; p=0,0088). Los tratamientos fueron seguros y bien tolerados. Se informaron eventos adversos graves en 2 (2%) de 112 personas con placebo, 7 (6%) de 113 en el grupo 60 mg y 5 (4%) de 114 en el grupo 84 mg, sin que se produjera ningún evento adverso grave en más de un paciente. Once (3%) de 339 pacientes tuvieron 19 eventos adversos graves (tres (3%) de 112 pacientes en placebo, seis (5%) de 113 en el grupo de 60 mg y dos (2%) de 114 en los de 84 mg). De éstos, los investigadores evaluaron que la hipotensión y la fibrilación auricular estaban posiblemente relacionadas con el fármaco en estudio.

En conclusión, levodopa en su forma farmacéutica de polvo para inhalación oral, puede mejorar las puntuaciones motoras de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson durante los períodos de interrupción en clínica, con pocos eventos adversos graves o serios. La seguridad y eficacia a largo plazo debe investigarse en futuros estudios.