Los inhibidores de la 5 alfa reductasa (5ARI) son ampliamente utilizados para la hiperplasia prostática benigna a pesar de la controversia sobre el potencial peligro de cáncer de próstata de alto grado. Además, su efecto en la progresión y muerte por el cáncer sigue siendo poco claro. 

Para determinar la asociación entre el uso de los 5ARI y el cáncer de próstata letal, urólogos del Hospital General de Massachusetts, en Boston, Estados Unidos, realizaron un estudio prospectivo observacional con 38.058 hombres que habían utilizado los inhibidores entre 1996 y 2010. Se aplicaron modelos de riesgo proporcional de Cox para estimar la presencia de cáncer prostático o el desarrollo de enfermedad letal, con ajuste para posibles factores de confusión, incluyendo las pruebas de antígeno prostático específico. 

Durante 448.803 personas/años de seguimiento, se comprobaron 3.681 casos de cáncer de próstata. De éstos, 289 fueron letales (metastásicos o mortales), 456 de alto grado (grado de Gleason [GS] 8-10), 1.238 eran GS 7 y 1.600 de bajo grado (GS 2-6). Un total de 2.878 (7,6%) hombres reportó el uso de 5ARI entre 1996 y 2010. Después de ajustar por factores de confusión, los que alguna vez habían utilizando 5ARI durante el período de estudio tenían un riesgo reducido de cáncer de próstata (riesgo [R], 0,77; IC del 95%, 0,65 - 0,91). Los usuarios presentaban un menor riesgo de GS 7 (R, 0,67, IC del 95%, 0,49 - 0,91) y de bajo grado (GS 2-6) para el cáncer de próstata (R, 0,74, IC del 95%, 0,57 - 0,95). El uso de 5ARI no se vinculó al riesgo de cáncer prostático de alto grado (GS 8-10) (R, 0,97, IC del 95%, 0,64 - 1,46) o enfermedad letal (R, 0,99, IC del 95%, 0,58 - 1,69). El aumento del uso se asoció a un riesgo significativamente menor del cáncer en general (R con 1 año de uso adicional, 0,95, IC del 95%, 0,92 - 0,99), localizado (R, 0,95, IC del 95%, 0,90 - 1,00) y enfermedad de bajo grado (R, 0,92, IC del 95%, 0,85 - 0,99). No hubo asociación para la enfermedad de alto grado, grado 7 o enfermedad letal. 

En conclusión, si bien el uso de los inhibidores 5 alfa reductasa no se relacionó al cáncer de próstata letal, sí se observó una asociación de reducción para cáncer de bajo grado y de GS 7. Debido a que el número de pacientes con alto grado o cáncer de próstata letal en esta cohorte fue limitado, no se puede descartar el potencial riesgo de daño con los 5ARI.