La esquizofrenia está acompañada de una reducción de la integridad de conexiones de materia blanca que componen la red estructural, lo que se cree que disminuye la eficiencia de la transferencia de información entre regiones del cerebro. Sin embargo, no está claro en qué medida estas anormalidades se ven influidas por la propensión genética para el desarrollo de la enfermedad.

Marc M. Bohlken y colaboradores del Centro Médico Universitario de Utrecht, Países Bajos, determinaron si la integridad de la materia blanca está asociada con la predisposición genética para el desarrollo de la esquizofrenia. Para esto, se aplicó un modelamiento de ecuación estructural para cuantificar las contribuciones únicas de factores genéticos y ambientales en la conectividad cerebral y la tendencia a la enfermedad, en 70 gemelos discordantes para la patología y 130 gemelos sanos emparejados como controles individuales. Los datos fueron recogidos desde el 1 de octubre de 2008, al 30 de septiembre de 2013. Por último, se analizó la información desde el 1 de noviembre de 2013 al 30 de marzo de 2015. El principal resultado fue la conectividad estructural y eficiencia de la red cerebral, lo cual se evaluó a través de imágenes de difusión ponderada, midiendo la anisotropía fraccional (FA) y líneas de corriente.

La muestra incluyó a 30 gemelos monocigóticos emparejados a 72 controles y 40 gemelos dicigóticos comparados con 58 individuos sanos. Una baja FA global se correlacionó significativamente con el aumento de la tendencia a la esquizofrenia (correlación fenotípica, -0,25; IC del 95%: -0,38 a -0,10; p = 0,001), siendo un 83,4% explicado por genes comunes. En total, el 8,1% de la variación genética en la FA global fue compartido con la variabilidad de la predisposición a la patología. Las reducciones locales en la conectividad de zonas frontales, del cuerpo estriado y de regiones talámicas abarcaron el 85,7% de las áreas afectadas genéticamente. Por último, el modelamiento multivariable reveló que la FA global contribuyó a la condición de forma independiente de otros marcadores, tales como el volumen de la materia blanca y el grosor cortical.

En resumen, reducciones globales de la integridad de la materia blanca en la esquizofrenia, se explican en gran medida por el riesgo genético de desarrollar la enfermedad. El análisis de redes reveló que tal predisposición, se asocia principalmente con disminuciones en la conectividad de regiones frontales y subcorticales. Esta alteración estructural probablemente representa un marcador de vulnerabilidad independiente y novedoso para el trastorno.