El cáncer gástrico es la segunda causa más importante de mortalidad en todo el mundo. Se han descrito dos importantes variantes histopatológicas para este tumor: un tipo intestinal y un tipo difuso. El cáncer gástrico difuso hereditario es causado por mutaciones germinales en el gen de la caderina epitelial (CDH1) y se caracteriza por un mayor riesgo de cáncer gástrico difuso y de carcinoma de mama lobular.

Investigadores de la Agencia British Columbia para el Cáncer, Vancouver, Canadá, determinaron la presencia de mutaciones en CDH1 debido a la herencia o a acontecimientos independientes. Treinta y ocho familias diagnosticadas clínicamente con cáncer gástrico difuso hereditario, entre noviembre de 2004 y enero de 2006, fueron analizadas para mutaciones de CDH1. Veintiséis familias tenían por lo menos 2 casos de cáncer gástrico con un caso de cáncer gástrico difuso en una persona menor de 50 años; 12 familias tenían un sólo caso de cáncer gástrico difuso diagnosticado en una persona menor de 35 años o múltiples casos de cáncer gástrico difuso en personas de más de 50 años. Los miembros de cada familia se clasificaron como portadores o no portadores de las mutaciones.

Se identificaron trece mutaciones (6 nuevas) en 15 de las 38 familias (40%). Las mutaciones 1137G>A y 1901C>T (A634V) ocurrieron en haplotipos comunes en 2 familias pero en diversos haplotipos para una tercera familia. La mutación 2195G>A (R732Q) se observó en 2 familias en haplotipos diferentes. La mutación 2064-2065delTG ocurrió en un haplotipo en común para 2 familias. Dos familias de este estudio más 2 familias adicionales que llevaban la nueva mutación 2398delC compartían un haplotipo en común, sugiriendo un efecto fundador. Las 4 familias eran originarias de un mismo lugar. Debido a las concentraciones de casos para el carcinoma lobular de mama, 2 ramas de esta familia fueron diagnosticadas con la presencia de cáncer de mama familiar y se les evaluó para las mutaciones de BRCA. Dentro de estas 4 familias, el riesgo acumulativo para la edad de 75 años en los portadores de la mutación para el cáncer gástrico clínico era de un 40% (intervalo de confianza del 95% [IC], 12% - 91%) para los varones y de 63% (IC del 95%, 19% - 99%) para las mujeres. El riesgo de cáncer de mama en portadores femeninos era del 52% (IC del 95%, 29% - 94%).

En conclusión, las mutaciones recurrentes de CDH1 en familias con cáncer gástrico difuso hereditario se deben a eventos independientes y a la ascendencia.