La prevalencia de la demencia en el mundo occidental en personas de más de 60 años ha sido estimada en más del 5%, alrededor de dos tercios de los casos se deben a la enfermedad de Alzheimer. Su presencia específica a la edad se duplica cada 5 años después de los 65 años de edad, lo que conduce a una prevalencia 25% mayor que en los ancianos de 90.

Con la finalidad de buscar variantes de baja frecuencia en el gen de la proteína precursora β-amiloide (APP) con efecto significativo sobre el riesgo para la enfermedad de Alzheimer, investigadores islandeses estudiaron alteraciones de codificación en APP en un conjunto de datos obtenido de la secuencia genómica de 1.795 individuos.

Se encontró una mutación de codificación (A673T) en el gen APP que protege contra la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo en ancianos sanos. Esta sustitución es adyacente al sitio β de la aspartil proteasa en APP, dando como resultado una reducción de aproximadamente el 40% en la formación de péptidos amiloidogénicos in vitro. El fuerte efecto protector de la sustitución A673T contra la afección proporciona pruebas que sustentan la hipótesis de que la reducción de la β-escisión de APP puede proteger contra la enfermedad. Además, como el alelo A673T también confiere protección contra el deterioro cognitivo en ancianos sin enfermedad de Alzheimer, los dos podrían estar mediados por los mismos mecanismos o vías similares.