El espectro clínico de la distonía primaria es muy amplio, que incluye la aparición durante la infancia de enfermedades que representan contracciones localizadas que comúnmente afectan a los músculos craneales o cervicales. Desde sus primeras descripciones, hace más de 100 años, ya se sospechaba de causas genéticas, en particular en personas con inicio temprano de la afección. En los últimos 20 años, cinco loci (DYT1, DYT6, DYT7, DYT13, y DYT17) han sido relacionados genéticamente en familias con distonía primaria (la más pura, donde el fenotipo es sólo la enfermedad), pero solamente dos de ellos, DYT1 y DYT6, han sido recientemente identificados con pruebas más concretas.

Susan B Bressman (Departamento de Neurología del Centro Médico Beth Israel en Nueva Cork, Estados Unidos) y colaboradores evaluaron más ampliamente el papel de este gen, a través de pruebas de mutaciones en familias que incluyeron un miembro con inicio temprano. Se identificaron 36 familias no DYT1 en las que al menos una persona tenía una participación no focal y menor de 22 años de edad. Fueron secuenciados los tres exones de codificación para THAP1, y se compararon las características clínicas de los individuos con mutaciones versus los que eran negativos para mutaciones en THAP1.

De 36 familias, nueve (25%) tenían miembros con mutaciones en THAP1, la mayoría de ascendencia alemana, irlandesa o italiana. Una familia tuvo una mutación encontrada también en menonitas-amish, mientras que las otras ocho familias tenían mutaciones sin sentido o potencialmente truncadas. Las características clínicas de las mutaciones se ajustaban a las descritas anteriormente para el fenotipo DYT6, sin embargo, la edad de inicio se amplió de 38 años a 49 años. En comparación a los no portadores, los portadores de mutaciones eran más jóvenes, con aparición más temprana de la distonía, focalizada en zonas cervicales y musculares, que involucraba la participación del habla. No se encontraron diferencias genotípicas o fenotípicas.

En conclusión, las mutaciones en THAP1 explicarían la presencia de una proporción importante de distonía primaria en familias no DYT1. Las características clínicas de los individuos afectados que tienen mutaciones en THAP1 incluyen la afectación muscular y craneal y, en algunos casos, problemas del habla.