El mieloma múltiple causa unas 11000 muertes cada año en los Estados Unidos. El tratamiento con el agente inmunomodulador talidomida o el inhibidor del proteasoma bortezomib ha optimizado las tasas de respuesta, el tiempo de progresión y la supervivencia, pero los efectos secundarios como la fatiga, neuropatía, estreñimiento y los eventos trombóticos siguen siendo motivo de preocupación. Casi todos los pacientes que reciben estos fármacos u otro tipo de quimioterapia, eventualmente recaen de la enfermedad y son resistentes al tratamiento posterior. El medicamento es hasta 50000 veces más potente en comparación a la molécula original en la inhibición del factor de necrosis tumoral alfa. Los ensayos de fase 1 y 2 con lenalidomida para el manejo de pacientes con mieloma múltiple refractario han mostrado una tasa de respuesta de 24 a 29%.

Pacientes de Estados Unidos y Canadá que habían recibido al menos una terapia para la enfermedad, pero que requerían tratamiento adicional se asignaron aleatoriamente a recibir 25 mg de lenalidomida o placebo en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días. Ambos grupos también recibieron 40 mg de dexametasona oral los días 1 a 4, 9 a 12 y 17 a 20 durante los primeros cuatro ciclos. Después del cuarto ciclo, se administraron 40 mg de dexametasona sólo en los días 1 a 4. Se evaluó la seguridad, la respuesta clínica, el tiempo de progresión y la supervivencia global.

Finalmente, se asignaron 177 pacientes al grupo de la lenalidomida y 176 al grupo placebo. Respuestas completas, casi completas o parciales ocurrieron en 108 pacientes (61%) del grupo lenalidomida y en 35 pacientes (19.9%) del grupo placebo (P < 0.001); respuestas completas se dieron en el 14.1% y 0.6%, respectivamente (P < 0.001). La mediana de tiempo de progresión fue de 11.1 meses con lenalidomida y 4.7 meses para placebo (P < 0.001). Las medianas de supervivencia global en ambos grupos fueron de 29.6 meses y 20.2 meses, respectivamente (P < 0.001). Se reportaron eventos adversos grados 3 ó 4 en el 85.3% de los individuos con lenalidomida y en el 73.1% bajo placebo; provocando un abandono del 19.8% y 10.2%, respectivamente. Fueron más frecuentes en el primer grupo la neutropenia y tromboembolismo venoso en grados 3 ó 4 (41.2% frente a 4.6% y 14.7% versus 3.4%, respectivamente, P < 0.001 para ambas comparaciones).

En conclusión, lenalidomida más dexametasona es superior a placebo más dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recidivante.