Boletín HCSBA

las concentraciones del medicamento que se metabolice por dicha vía. En hemato-oncología pediátrica cobra vital importancia; vincristina (uso en Leucemia linfoblástica aguda) se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP3A4. La inhibición de la enzima genera un aumento de las concentraciones de vincristina, pues se disminuye el aclaramiento del medicamento, incrementando la probabilidad de neuropatía periférica, convulsiones y estreñimiento13. La recomendación es, si no se cuenta con alguna alternativa de tratamiento antifúngico como anfotericina b liposomal o equinocandinas, el suspender el azol hasta 24 h antes de iniciar vincristina. En el caso de metotrexato, éste se metaboliza por varias de las isoenzimas descritas, si lo usamos en forma concomitante con azoles, podemos aumentar la exposición del organismo a metotrexato, lo cual puede derivar en toxicidad asociada como mucositis, mielosupresión, hepatotoxicidad, nefrotoxicidad y toxicidad cutánea14. Similar es lo que ocurre con inhibidores de la calcineurina como ciclosporina; en administración concomitante con voriconazol puede aumentar el AUC (área bajo la curva) de ciclosporina hasta 1.7 veces, con concentraciones valle que pueden aumentar hasta 2.48 veces15. Se plantea que, realizando una baja del 30 a 50% de la dosis de ciclosporina podrá controlar este comportamiento, pero en el paciente pediátrico la farmacocinética está alterada dado que el metabolismo es mucho mayor que en un paciente adulto16. Casos como estos hacen que sea necesario monitorizar farmacocinéticamente (TDM, therapeutic drug monitoring) para realizar ajuste de dosis, tomando niveles plasmáticos y sugiriendo una dosis acorde a la farmacocinética del paciente; tarea donde el contar con un químico farmacéutico clínico es menester. ANTIMICROBIANOS De los grupos de fármacos más utilizados en el paciente pediátrico, medicamentos como quinolonas (las cuales no deben ser utilizadas para infecciones de rutina en niños cuando existe otro antimicrobiano seguro17) presentan interacciones con cationes divalentes. Ciprofloxacino o levofloxacino al ser utilizados por vía oral, si son administrados con leche u otro alimento que contenga calcio, hierro u otro catión divalente, pueden ver mermada su biodisponibilidad por un efecto de quelación, donde los cationes “arrastran” al medicamento y no permiten su absorción a nivel gastrointestinal, pudiendo reducir la biodisponibilidad al menos en un 50%18, hecho que conlleva la disminución de la eficacia del tratamiento. La recomendación es administrar este tipo de medicamentos 1 hora antes o 2 horas después de cualquier comida, lejos de leche o yogurt, dado a que en ocasiones se desconoce el contenido de hierro, zinc o magnesio que pudiese estar en oxidación +2, pudiendo generar un quelato. Caso similar, aunque no involucra la absorción, ocurre con ceftriaxona (de uso IV e IM) y calcio. Pero la gran diferencia es que se produce precipitado cuando ambos están en una solución (de ahí que no esté recomendada la administración en dilución en ringer lactato 06 junio 2026. Volumen 25 - N°89

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